美國維爾康奈爾醫(yī)學(xué)院、紐約長老會醫(yī)院Altorki等確定了一組包含140個基因的特征（140—基因），這些基因可能有助于預(yù)測非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受免疫治療聯(lián)合小劑量放射治療時的無病生存期。這一發(fā)現(xiàn)表明，增強增殖的基因信號可被用于識別出更有可能被免疫療法根治的肺癌亞類。（Cell Rep Med. 2024年2月23日在線版）

雖然免疫療法可能是NSCLC患者的有效療法，但只有20%~25%的患者有效。在早期NSCLC中，與單獨抗PD-L1相比，新輔助抗PD-L1聯(lián)合次級消融的立體定向體放射治療（SBRT）與較高的主要病理緩解率相關(guān)。預(yù)測出哪些患者將從免疫療法中受益及其原因，對那些化療等療法無效的患者而言可能是有益的。 

為了確定部分腫瘤對治療無應(yīng)答的原因，該研究納入60例NSCLC患者治療前的腫瘤活檢樣本，分析了其中表達上調(diào)或下調(diào)的特定基因的表達譜；然后在10例聯(lián)合治療后主要病理緩解者與6例未獲得主要病理緩解者中比較了腫瘤的基因表達譜。

結(jié)果顯示，在聯(lián)合治療中，140—基因與無病生存期相關(guān)。根據(jù)135個上調(diào)表達的基因和5個下調(diào)表達的基因，兩組治療前的腫瘤樣本能被可靠地區(qū)分開來。135個基因中的大多數(shù)與強化的細胞生長相關(guān)，這表明對聯(lián)合治療有應(yīng)答的腫瘤更具侵襲性。 

在獲得主要病理緩解的腫瘤中，聯(lián)合治療不僅逆轉(zhuǎn)了這140個基因的活性，還增加了與免疫原性和組織修復(fù)細胞途徑相關(guān)基因的活性。

高增殖指數(shù)的腫瘤具有免疫抑制微環(huán)境，高增殖指數(shù)NSCLC對抗PD-L1聯(lián)合小劑量放療有應(yīng)答。無論單用免疫治療還是聯(lián)合治療，高增殖指數(shù)腫瘤患者均有更好的生存期。 （編譯 張宇）