美國研究者Krishna等一項(xiàng)改變范式的研究揭示了免疫遺傳變異對肺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響，凸顯了免疫系統(tǒng)的重要作用，可能為增強(qiáng)型預(yù)防策略和篩查的開展鋪平了道路。（Science. 2024年2月22日在線版）

研究者納入來自英國生物樣本庫的數(shù)據(jù)，重點(diǎn)關(guān)注人類白細(xì)胞抗原（HLA）分子，開展了遺傳流行病學(xué)和多模態(tài)基因組分析，并在FinnGen數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行驗(yàn)證。

結(jié)果顯示，HLA-Ⅱ位點(diǎn)的雜合性與吸煙者肺癌風(fēng)險(xiǎn)的降低相關(guān)，但HLA-Ⅰ位點(diǎn)的雜合性與此無關(guān)。

精細(xì)定位分析表明HLA-Ⅱ肽結(jié)合槽中的氨基酸雜合性降低了肺癌風(fēng)險(xiǎn)，單細(xì)胞分析表明吸煙可促使促炎性肺巨噬細(xì)胞和HLA-Ⅱ陽性上皮細(xì)胞的富集。在肺癌中，廣泛存在的HLA-Ⅱ雜合性缺失有利于較大新肽譜等位基因的缺失。

研究者表示，該發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)思維，證明了免疫遺傳學(xué)，特別是HLA-Ⅱ雜合性在肺癌風(fēng)險(xiǎn)中起著重要作用，特別是在吸煙者中。免疫監(jiān)測中的遺傳變異是肺癌的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素。但這項(xiàng)研究的意義超出了肺癌的范疇，為癌癥風(fēng)險(xiǎn)評估提供了一個(gè)新的視角。

該研究標(biāo)志著在理解免疫系統(tǒng)和癌癥風(fēng)險(xiǎn)錯(cuò)綜復(fù)雜的相互作用方面邁出了一大步。根據(jù)免疫遺傳學(xué)識別出易感性更高的個(gè)體，醫(yī)生們就可以實(shí)施更有針對性的篩查、預(yù)防和治療策略。

（編譯 張宇）