日本仙臺(tái)東北大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院Tsukita等報(bào)告，一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，與75歲及以上單獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的患者相比，在≥75歲的、未經(jīng)治療的晚期NSCLC患者中，ICI聯(lián)合化療對(duì)比單純使用ICI，并沒(méi)有進(jìn)一步改善生存獲益，且聯(lián)合治療增加了≥3級(jí)免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率?；谶@些結(jié)果，可推薦程序性死亡配體-1（PD-L1）陽(yáng)性的老年NSCLC患者僅使用ICI。（JAMA Oncol. 2024年3月7日在線版）

在不攜帶靶向癌基因改變的NSCLC患者中，ICI聯(lián)合化療現(xiàn)在是標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但其在≥75歲患者中的數(shù)據(jù)有限。為了向臨床實(shí)踐提供一線藥物的選擇信息，并評(píng)估一線治療晚期NSCLC老年患者時(shí)的安全性和有效性，該項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究自日本58家中心納入≥75歲的、臨床分期為ⅢB/ⅢC/Ⅳ期的、術(shù)后或放療后復(fù)發(fā)的NSCLC患者。

2018年12月至2021年3月，患者開(kāi)始接受一線系統(tǒng)治療，并排除一線分子靶向藥物治療的患者。主要終點(diǎn)為總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和安全性。 

結(jié)果顯示：共納入1245例患者，中位年齡為78歲（75~95歲），其中967例（78%）為男性。268例（22%）腫瘤中PD-L1表達(dá)低于1%，387例（31%）的表達(dá)為1%~49%，410例（33%）的表達(dá)≥50%，180例（14%）的表達(dá)情況未知。

中位隨訪19.2個(gè)月，354例（28%）ICI聯(lián)合化療治療者的中位OS為20.0個(gè)月（95%CI 17.1~23.6個(gè)月），425例（34%）僅ICI治療者的為19.8個(gè)月（95%CI 16.5~23.8個(gè)月），兩組的中位PFS均為7.7個(gè)月；311例（25%）含鉑雙藥化療者的中位OS為12.8個(gè)月（95%CI 10.7~15.6個(gè)月），155例（12%）單藥化療者的為9.5個(gè)月（95%CI 7.4~13.4個(gè)月），中位PFS分別為5.4個(gè)月和3.4個(gè)月。

在傾向評(píng)分匹配后，ICI聯(lián)合化療對(duì)比單純化療，患者的OS和PFS均無(wú)差異。在PD-L1表達(dá)≥1%的患者中，兩組患者的中位OS分別為22.3個(gè)月和19.2個(gè)月（HR=0.98，95%CI 0.67~1.42，P=0.90），中位PFS分別為8.6個(gè)月和8.0個(gè)月（HR=0.92，95%CI 0.67~1.25，P=0.59）。當(dāng)分別分析PD-L1表達(dá)較低（1%~49%）或表達(dá)較高（≥50%）的情況時(shí)，也未見(jiàn)顯著差異。

多變量分析顯示，在ICI中加入化療不會(huì)顯著延長(zhǎng)PFS（HR=0.99，95%CI 0.72~1.36）或OS（HR=1.07，95%CI 0.73~1.56）。

ICI聯(lián)合化療對(duì)比單純ICI，≥3級(jí)免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為24.3%（86例次）和17.9%（76例次，P=0.03），需類固醇治療的免疫相關(guān)不良事件率分別為32.5%和24.7%；肺炎發(fā)生率分別為23.4%和15.6%，其中≥3級(jí)肺炎發(fā)生率分別為11.6%和6.8%。

研究者表示：基線特征間的差異會(huì)影響回顧性研究的結(jié)果，雖然他們?cè)噲D用傾向評(píng)分匹配分析來(lái)彌補(bǔ)這一點(diǎn)，但合并癥等因素仍可能會(huì)影響這項(xiàng)研究的結(jié)果。 （編譯 彭?。?/p>