美國食品與藥物管理局（FDA）的Shah等報告，Elacestrant在激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的批準(zhǔn)僅限于雌激素受體1（ESR1）突變（ESR1-mut）患者。ESR1-mut亞組的獲益—風(fēng)險評估是有利的，因為在可接受的安全背景下，無進展生存期（PFS）有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義上的改善，包括沒有證據(jù)表明對總生存（OS）有潛在損害。相比之下，沒有ESR1-mut患者的獲益—風(fēng)險評估并不有利。Elacestrant是首個獲得FDA批準(zhǔn)用于ESR1-mut患者的口服雌激素受體拮抗劑。（J Clin Oncol. 2024年2月21日在線版）

FDA批準(zhǔn)Elacestrant用于治療絕經(jīng)后女性或成年男性，這些患者均為ER+、HER2-、ESR1-mut晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，至少接受過一線內(nèi)分泌治療（ET）后疾病進展。

該批準(zhǔn)基于EMERALD（研究RAD1901-308），這是一項隨機、開放標(biāo)簽、陽性對照、多中心試驗，在478例ER+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進行，其中包括228例ESR1-mut患者?；颊弑话凑?∶1的比例隨機分配接受Elacestrant（345 mg，每日一次口服；239例）或研究者選擇的ET（239例）。

在ESR1-mut亞組中，通過盲法獨立中心評價，EMERALD在PFS方面獲得統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善（228例；HR=0.55，95%CI 0.39~0.77，P=0.0005）。雖然沒有達到OS這一終點，但在ESR1-mut亞組中也沒有潛在的OS受損的趨勢（HR=0.90，95%CI 0.63~1.30）。意向治療（ITT）人群的PFS也達到了統(tǒng)計學(xué)意義（ITT為478例；HR=0.70，95%CI 0.55~0.88，P=0.0018）。然而，ITT人群中PFS的改善主要歸功于ESR1-mut亞組患者的結(jié)果。接受Elacestrant治療的更多患者出現(xiàn)惡心、嘔吐和血脂異常。

（編譯 李小爽）