芬蘭赫爾辛基大學(xué)Ripatti等報告了FinnGen研究，利用大數(shù)據(jù)回顧分析了多基因風(fēng)險評分、家族史和基因致病變異對整個女性人群進(jìn)行乳腺癌分層篩查的效用。證實了乳腺癌多基因風(fēng)險評分（PRS）單獨或聯(lián)合家族史和致病變異進(jìn)行風(fēng)險分層的有效性。需要進(jìn)一步的研究來評估它們在前瞻性風(fēng)險分層篩查項目中的影響，包括成本—效益。（J Clin Oncol. 2024年2月29日在線版）

家族史和基因致病變異已被用于指導(dǎo)特定高風(fēng)險女性的風(fēng)險監(jiān)測，多基因風(fēng)險評分也被證實可通過將常見遺傳因素信息結(jié)合到一次檢測而對乳腺癌風(fēng)險進(jìn)行有效分層。不過這種針對風(fēng)險的監(jiān)測僅被用于特定類型女性，如BRCA1、PALB2等基因致病變異攜帶者及早發(fā)乳腺癌家族成員，對現(xiàn)實生活全體女性人群乳腺癌篩查的價值尚不明確。

該大數(shù)據(jù)回顧分析將FinnGen研究117 252名女性數(shù)據(jù)與芬蘭乳腺癌大規(guī)模篩查登記數(shù)據(jù)庫（1992~2019年全國范圍每兩年組織一次對50~69歲女性進(jìn)行篩查）進(jìn)行關(guān)聯(lián)，隨后比較乳腺癌多基因風(fēng)險評分、乳腺癌家族史、中高風(fēng)險易感基因（CHEK2、PALB2）致病變異對乳腺癌篩查的效用。

結(jié)果顯示，對于篩查年齡段的女性，家族史、致病變異、多基因風(fēng)險評分>90%的效益大小相似，對篩查開始時年齡變化的作用相似。多基因風(fēng)險評分>90%的女性篩查結(jié)果陽性更有可能被診斷為乳腺癌（陽性預(yù)測值：39.5%，95%置信區(qū)間為37.6%~41.5%），結(jié)合各種風(fēng)險因素可將陽性預(yù)測值提高至45%~50%，篩查間期乳腺癌風(fēng)險較高（50歲、60歲時風(fēng)險比分別為2.78、2.48，95%置信區(qū)間分別為2.00~3.86、1.67~3.70）。

多基因風(fēng)險評分<10%的女性，篩查間期乳腺癌風(fēng)險較低，篩查檢出乳腺癌風(fēng)險較低。

該大數(shù)據(jù)回顧分析研究利用現(xiàn)實生活篩查數(shù)據(jù)證實，乳腺癌多基因風(fēng)險評分單獨或結(jié)合家族史和致病變異進(jìn)行風(fēng)險分層篩查有效，將來嘗試個體化乳腺癌篩查類型和時間表的研究應(yīng)該認(rèn)真考慮將多基因風(fēng)險評分結(jié)合其他風(fēng)險因素，有必要開展進(jìn)一步前瞻研究評價多基因風(fēng)險評分對風(fēng)險分層篩查計劃的作用，尤其是分析成本效益。

（編譯 蘇童）