北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院武愛(ài)文教授等報(bào)告，全程新輔助治療（TNT）聯(lián)合誘導(dǎo)免疫化療后長(zhǎng)程放化療對(duì)錯(cuò)配修復(fù)完整（pMMR）狀態(tài)的高危直腸癌患者是安全有效的。需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪和更大規(guī)模的臨床研究來(lái)驗(yàn)證這一創(chuàng)新方案?，F(xiàn)在迫切需要進(jìn)一步驗(yàn)證LRP1B的預(yù)測(cè)價(jià)值，并發(fā)現(xiàn)其他具有直腸癌潛在預(yù)測(cè)價(jià)值的新型生物標(biāo)志物。（JAMA Surg. 2024年2月21日在線版）

TNT是局部晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，特別是對(duì)有高危因素的患者。然而，TNT聯(lián)合免疫治療對(duì)pMMR直腸癌患者的療效尚不清楚。

該研究的目的是評(píng)價(jià)TNT聯(lián)合誘導(dǎo)免疫化療后長(zhǎng)程放化療對(duì)高危pMMR直腸癌患者的安全性和有效性，并確定與治療效果相關(guān)的潛在分子生物標(biāo)志物。

該隊(duì)列研究是一項(xiàng)單臂Ⅱ期試驗(yàn)，于2020年6月至2021年10月在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸道腫瘤中心進(jìn)行。治療前分別收集活檢和血漿樣本進(jìn)行全外顯子組測(cè)序和細(xì)胞游離DNA測(cè)序。數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2022年5月至2022年9月。

入組患者接受奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合卡瑞利珠單抗和放療（50.6 Gy/22 f），同步卡培他濱3個(gè)周期的誘導(dǎo)治療。無(wú)疾病進(jìn)展的患者接受2個(gè)周期的奧沙利鉑/卡培他濱鞏固治療。主要終點(diǎn)為病理完全緩解率。

結(jié)果入組25例患者（男性19例，女性6例；中位年齡58歲），22例（88%）患者完成了TNT計(jì)劃。病理完全緩解率為33.3%（7/21）。12例（48%）達(dá)到臨床完全緩解，4例（16%）選擇觀察和等待。21例患者中有21例實(shí)現(xiàn)R0切除，主要病理緩解率為38.1%（8/21）。

最常見的不良事件是惡心（80%，20/25），25例患者中有9例發(fā)生3級(jí)毒性反應(yīng)（36%）。奧沙利鉑/卡培他濱和卡瑞利珠單抗誘導(dǎo)治療后腫瘤縮小50%或以上，或臨床完全緩解患者的LRP1B突變百分比更高。LRP1B突變與高腫瘤突變負(fù)荷和腫瘤新抗原負(fù)荷相關(guān)。高腫瘤突變負(fù)荷患者均受益于治療。

（編譯 趙曉燕）