法國古斯塔夫·魯西研究所Baudin等報告，舒尼替尼或為目前治療進(jìn)行性轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤的最佳藥物。（Lancet. 2024年2月22日在線版）

世衛(wèi)組織將嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤分別定義為腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞來源的、或腎上腺外副神經(jīng)節(jié)嗜鉻細(xì)胞來源的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。2010年，轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤的治療選擇包括手術(shù)切除、細(xì)胞毒性化療和放療。然而，世界范圍內(nèi)轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤的治療進(jìn)展緩慢。分子靶向藥物是醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)中的主流抗癌治療方法，但其治療轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤缺乏證據(jù)。

針對轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤患者，尚無隨機(jī)對照試驗。臨床前和首個臨床證據(jù)均表明舒尼替尼有效。

為了評估舒尼替尼治療轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤患者的安全性和有效性，該項國際多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照、Ⅱ期試驗（FIRSTMAPPP）自歐洲4個國家的14個學(xué)術(shù)中心納入≥18歲的、患有散發(fā)性或遺傳性進(jìn)行性轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤的患者，等比分予舒尼替尼（每天37.5 mg）或安慰劑，并根據(jù)SDHB狀態(tài)（突變型 vs. 野生型）和既往系統(tǒng)治療線數(shù)（0 vs. ≥1）來分層。主要終點為12個月的無進(jìn)展生存（PFS）率。

結(jié)果顯示，2011年12月1日至2019年1月31日，共納入78例患者（每組39例），中位年齡為54歲（IQR：46~63歲），其中46例（59%）為男性。其中25例（32%）攜帶種系SDHx變異，54例（69%）接受過治療。

舒尼替尼組和安慰劑組分別有14例和7例達(dá)到了主要終點，12個月PFS率分別為36%（90%CI 23%~50%）和19%（90%CI 11%~31%）。

舒尼替尼組和安慰劑組分別有28例（72%）和24例（62%）發(fā)生3~5級不良事件，最常見的3~4級不良事件分別為乏力（18% vs. 3%）、高血壓（13% vs. 10%）和背痛/骨痛（3% vs. 8%），不良事件所致停止治療分別有5例（14%）和0例，死亡事件分別為3例（呼吸功能不全、肌萎縮側(cè)索硬化和直腸出血，后一個事件被認(rèn)為與藥物有關(guān)）和2例（吸入性肺炎和感染性休克）。

亞組分析顯示，攜帶SDHB致病變異體患者的部分緩解率為50%。

研究者表示：盡管這項研究標(biāo)志著轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤患者的治療進(jìn)入了一個新階段，但實現(xiàn)完全控制和治愈仍然很遙遠(yuǎn)。由于存在大量不良事件，舒尼替尼應(yīng)僅用于確診為進(jìn)行性疾病的患者。

（編譯 鮑天佑）