近期，美國食品與藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了Lifileucel（Amtagvi），這是一種腫瘤來源的自體T細(xì)胞免疫療法。其獲批的適應(yīng)證有二：一是接受過PD-1阻斷抗體治療的、不可切除或轉(zhuǎn)移性的、成年黑色素瘤患者；二是BRAF抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合MEK抑制劑經(jīng)治的、BRAF V600突變陽性的、不可切除或轉(zhuǎn)移性的、成年黑色素瘤患者。

全球、多中心、多隊(duì)列、開放標(biāo)簽、單組C-144-01試驗(yàn)評(píng)估了腫瘤來源的自體T細(xì)胞免疫療法安全性和有效性，入組不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者（接受過至少一種全身治療，包括PD-1阻斷抗體），或BRAF抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合MEK抑制劑治療過的、BRAF V600突變陽性的患者。89例患者中，2例患者因制備產(chǎn)品未達(dá)到技術(shù)規(guī)格被排除，5例患者因產(chǎn)品特異性不足而被排除。

患者接受環(huán)磷酰胺、美司鈉、氟達(dá)拉濱的預(yù)處理方案清除淋巴細(xì)胞；然后輸注制備好的Lifileucel。期間，輸注后3~24小時(shí)，患者接受每8~12小時(shí)60萬IU/kg劑量的IL-2(白介素)，共6劑，以支持體內(nèi)細(xì)胞擴(kuò)增。Lifileucel的中位給藥劑量為21.1 × 109個(gè)活細(xì)胞。

主要療效觀察指標(biāo)為客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。至對(duì)Lifileucel產(chǎn)生初始應(yīng)答的中位時(shí)間為1.5個(gè)月?；?3例受試者接受推薦劑量范圍（7.5 ×109至72×109個(gè)活細(xì)胞）內(nèi)的Lifileucel,客觀緩解率為31.5%（95%CI 21.1%~43.4%），中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到（95%CI 4.1個(gè)月~未達(dá)到）。

Lifileucel的處方信息包含黑框警告的治療相關(guān)死亡率、延長的嚴(yán)重細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重感染、心肺和腎臟損害。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%）依次為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、心動(dòng)過速、腹瀉、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、水腫、皮疹性低血壓、脫發(fā)、感染、缺氧和呼吸困難。

（編譯 劉丹）