德國海德堡大學(xué)附屬醫(yī)院Mai等報(bào)告4年隨訪顯示，一線治療新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者時(shí)，添加Elotuzumab對比標(biāo)準(zhǔn)治療仍未能顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS），且3年總生存（OS）率也無差異。這是繼ELOQUENT-1和SWOG-1211后第3個(gè)證明添加Elotuzumab無更大獲益的大型隨機(jī)研究。（Lancet Haematol. 2024; 11: e101-e113.）

Elotuzumab是一種靶向SLAMF7（僅骨髓瘤細(xì)胞表達(dá)而健康細(xì)胞不表達(dá)的糖蛋白）的單克隆抗體。該抗體具有多種作用機(jī)制，包括激活自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用。 

兩項(xiàng)納入復(fù)發(fā)/難治性MM的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)（ELOQUENT-2和ELOQUENT-3）顯示，在來那度胺、地塞米松方案或泊馬度胺、地塞米松方案的基礎(chǔ)上，添加Elotuzumab可顯著降低疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。這些有前景的結(jié)果為評估Elotuzumab在新發(fā)MM初始治療中的應(yīng)用提供了助力。

該項(xiàng)代號為GMMG-HD6的研究自德國69個(gè)研究站點(diǎn)入組564例新發(fā)的MM患者，隨機(jī)等比分為四種治療方案（誘導(dǎo)、HSCT，鞏固/維持）組，依次為RVd/R組、RVd/E-R組、E-RVd/R組和E-RVd/E-R組。其中RVd/R的含義為：首先來那度胺、硼替佐米、地塞米松方案（RVd）誘導(dǎo)治療，然后符合條件的患者接受干細(xì)胞移植治療，之后再接受RVd方案鞏固治療，最后接受來那度胺維持治療；其他方案的不同之處在于聯(lián)用Elotuzumab（代號為E）在誘導(dǎo)、鞏固或維持的不同階段。

主要結(jié)果顯示，四個(gè)治療組的中位PFS無差異（P=0.86），其中RVd/R組的中位PFS未達(dá)到、RVd/E-R組為60.8個(gè)月、E-RVd/R組為56.6個(gè)月、E-RVd/E-R組未達(dá)到。3年P(guān)FS的組間最大絕對差異為3%（0~3%），也無顯著差異。按計(jì)劃開展的符合方案分析也顯示中位PFS無差異（P=0.87）。 

4個(gè)組別的中位OS均未達(dá)到。RVd/R組和RVd/E-R組的3年OS率均為89%，E-RVd/R組的為93%，E-RVd/E-R組的為90%。 

以RVd/R方案作為對照，按計(jì)劃針對PFS開展的多變量分析顯示，其他3種方案均無顯著差異。國際分期系統(tǒng)Ⅲ期對比Ⅰ期（HR=2.04，95%CI 1.36~3.07，P=0.0006）和高危細(xì)胞遺傳學(xué)特征（HR=1.63，95%CI 1.19~2.25，P=0.0026）是僅有的有顯著意義的預(yù)后因素。 

各組中，≥3級的、治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率為76%~84%。感染是最常見的≥3級TEAE，各組發(fā)生率為23%~34%。各組中嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為36%~48%。

研究者表示：在新發(fā)的MM患者中，Elotuzumab聯(lián)合RVd標(biāo)準(zhǔn)方案的結(jié)局無獲益，其原因仍然難以捉摸，可能是多因素的。這些因素包括首次診斷時(shí)對比復(fù)發(fā)時(shí)患者免疫系統(tǒng)和微環(huán)境的差異、腫瘤負(fù)荷和疾病生物學(xué)的差異等。 （編譯 張馨月）