美國(guó)MD Anderson癌癥中心Daver等報(bào)告，在CD123陽(yáng)性的、復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病（AML）患者中，靶向CD123的新型抗體—藥物偶聯(lián)物Pivekimab sunirine（IMGN632）有抗瘤活性。推薦的Ⅱ期劑量為0.045 mg/kg q21。（Lancet Oncol. 2024; 25: 388-399.）

CD123在幾種血液系統(tǒng)惡性腫瘤（包括AML）中過(guò)表達(dá)。Pivekimab sunirine是首款靶向CD123的抗體—藥物偶合物。該項(xiàng)首次在人體中進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱ期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究在法國(guó)、意大利、西班牙和美國(guó)的9家醫(yī)院招募≥18歲的、CD123陽(yáng)性的、ECOG PS評(píng)分0~1分的、血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。本次報(bào)道的是AML隊(duì)列中的患者，均為難治性的或多線治療后復(fù)發(fā)的患者。

3 + 3劑量遞增階段評(píng)估了兩種給藥方案：方案A（每3周為一個(gè)周期，在第1天給藥）和分次方案B（每3周為一個(gè)周期，在第1、4、8天給藥）。劑量擴(kuò)展階段評(píng)估了兩個(gè)隊(duì)列：一個(gè)隊(duì)列的劑量為0.045 mg/kg（方案A），另一個(gè)隊(duì)列為0.090 mg/kg（方案A）。主要終點(diǎn)為最大耐受劑量和推薦的Ⅱ期劑量。

結(jié)果顯示，2017年12月29日至2020年5月27日，方案A和方案B分別有68例和23例患者。方案A中，30例（44%）為女性，38例（56%）為男性；60例（88%）為白人，6例（9%）為黑人或非洲裔美國(guó)人，2例（3%）為其他種族。

方案A中，Pivekimab sunirine的劑量范圍為0.015~0.450 mg/kg，分為6個(gè)遞增劑量給藥方案，未達(dá)到最大耐受劑量；發(fā)現(xiàn)3例次劑量限制性毒性事件，分別為可逆性靜脈閉塞?。?.180 mg/kg，1例次；0.450 mg/kg，1例次）和中性粒細(xì)胞減少癥（0.300 mg/kg，1例次）。

與方案A的安全性和抗白血病結(jié)果相比，方案B未被進(jìn)一步采用。推薦的Ⅱ期劑量為：Pivekimab sunirine 0.045 mg/kg，每3周一次。在推薦的Ⅱ期劑量下（29例），最常見(jiàn)的≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（3例，10%）、輸液相關(guān)反應(yīng)（2例，7%）和貧血（2例，7%）。在推薦的Ⅱ期劑量下，發(fā)生率≥5%的、治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（2例，7%）和輸注相關(guān)反應(yīng)（2例，7%）。

在方案A的68例患者中，1例（1%）死亡被認(rèn)為與治療相關(guān)（原因不明；0.300 mg/kg組）。在方案A接受推薦的Ⅱ期劑量的患者中，總緩解率為21%（95%CI 8%~40%，6/29），匯總的完全緩解率為17%（95%CI 6%~36%，5/29），在方案A接受所有不同劑量治療的68例患者中，11例（16%，95%CI 8%~27%）獲得緩解，匯總的完全緩解率為12%（95%CI 5%~22%，8例）。 （編譯 張子涵）