意大利米蘭大學(xué)Licitra等報(bào)告，一線治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細(xì)胞癌患者時(shí)，聯(lián)用侖伐替尼對比單用帕博利珠單抗，可改善總緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS），但不改善總生存期（OS）。（2024年頭頸癌多學(xué)科研討會. 摘要號1）

帕博利珠單抗單用或與化療聯(lián)合被認(rèn)為是PD-L1表達(dá)陽性的、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的一線治療選擇。且有Ⅰb/Ⅱ期研究顯示，在多線治療失敗的、復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼具有良好的抗腫瘤活性和可控制的毒性。

為了探究該聯(lián)合方案是否能提高一線治療的療效，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的、隨機(jī)雙盲Ⅲ期試驗(yàn)（LEAP-010）納入了511例已知人乳頭瘤病毒狀態(tài)、有可測量的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病灶的、PD-L1聯(lián)合陽性評分≥ 1分的、ECOG PS評分0~1分的患者，等比分予侖伐替尼（20 mg qd）聯(lián)合帕博利珠單抗（200 mg q21）或安慰劑聯(lián)合帕博利珠單抗治療，治療≤35個(gè)周期或直至出現(xiàn)不可耐受的毒性/疾病進(jìn)展/停藥。主要終點(diǎn)為ORR、PFS和OS。 

結(jié)果顯示，至首次期中分析和至第二次期中分析的中位隨訪時(shí)間分別為11.5個(gè)月（0.0~27.6個(gè)月，截至2022年7月6日）和21.3個(gè)月（9.0~38.4個(gè)月，截至2023年5月30日）。

至首次期中分析時(shí)，聯(lián)合組和單藥組的中位PFS分別為6.2個(gè)月（95%CI 5.1~7.2個(gè)月）和2.8個(gè)月（95%CI 2.0~4.0個(gè)月；HR=0.64，95%CI 0.50~0.81，P=0.0001040），在351例隨訪≥6個(gè)月的患者中ORR分別為46.1%（95%CI 38.6%~53.7%）和25.4%（95%CI 19.1%~32.6%；率差為20.2%，95%CI 10.5%~29.6%，P=0.0000251）。

在第二次期中分析時(shí)，聯(lián)合組和單藥組的中位DOR分別為10.1個(gè)月（1.3~30.9個(gè)月）和未到達(dá)（1.2~32.2個(gè)月），中位OS分別為15.0個(gè)月（95%CI 13.2~17.0個(gè)月）和17.9個(gè)月（95%CI 13.8~21.6個(gè)月；HR=1.15，95%CI 0.91~1.45，P=0.882），24個(gè)月的OS率分別為35.7%（95%CI 29.0%~42.4%）和40.0%（95%CI 32.8%~47.1%），≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）分別有156例（61.4%）和45例（17.8%），TRAE所致停止治療率分別為28%和8%，治療相關(guān)死亡率分別為7%和3%。

研究者表示：緩解率/無進(jìn)展生存期獲益與總生存期獲益之間有差異，其原因仍不明確，這突出表明需要進(jìn)一步研究預(yù)測性生物標(biāo)志物以選擇最有可能實(shí)現(xiàn)持久緩解的患者。 （編譯 王博宇）