美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Barker等報(bào)告，Vismodegib誘導(dǎo)后繼以聯(lián)合同步放療治療頭頸部局部晚期基底細(xì)胞癌患者時(shí)，1年局部區(qū)域控制率高達(dá)91%，誘導(dǎo)治療后和同步治療后的總緩解率分別為63%和83%。（2024年頭頸癌多學(xué)科研討會(huì). 摘要號(hào)9）

基底細(xì)胞癌在早期治療時(shí)治愈率很高，但局部晚期、不可切除的基底細(xì)胞癌更難治愈。約60%的病例僅用放療即可達(dá)到局部區(qū)域控制。Hedgehog抑制劑Vismodegib被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌或不適合手術(shù)或放療的疾病。臨床前研究表明，Hedgehog抑制可能使惡性細(xì)胞對(duì)放射敏感。

為了評(píng)估Vismodegib聯(lián)合放療在局部晚期不可切除基底細(xì)胞癌中的應(yīng)用及理論基礎(chǔ)，該研究招募了頭部和（或）頸部基底細(xì)胞癌瘤塊≥2 cm的、或淋巴結(jié)陽性且被認(rèn)為不可切除的患者，給予每日Vismodegib治療12~14周，然后Vismodegib同步放療（50~70 Gy，25~35次）治療7周。同時(shí)排除了轉(zhuǎn)移性疾病患者、hedgehog抑制劑或放療經(jīng)治的患者。主要終點(diǎn)為1年局部區(qū)域控制率，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

結(jié)果顯示：24例患者（18例男性）的中位年齡為68歲；大多數(shù)患者有多個(gè)不能切除的原因；不良預(yù)后因素包括原發(fā)腫瘤直徑>4 cm（50%）、復(fù)發(fā)腫瘤（67%）、神經(jīng)周圍擴(kuò)散（42%），以及累及肌肉、骨或軟骨（67%）。

5例患者因無法完成Vismodegib誘導(dǎo)治療而被排除在療效分析之外。

從誘導(dǎo)結(jié)束到同步治療后，客觀緩解率隨著時(shí)間的推移而增高。1年局部區(qū)域控制率為91%，優(yōu)于單用Vismodegib的歷史對(duì)照數(shù)據(jù)（60%）。該藥物在約60%的患者中可誘導(dǎo)應(yīng)答，中位PFS為12.9個(gè)月。中位隨訪5.7年，PFS率和OS率均為80%左右。

最常見的所有級(jí)別的不良事件（AE）為味覺障礙（83%）、疲勞（75%）、肌痛（75%）、放射性皮炎（46%）、脫發(fā)（38%）、口腔黏膜炎（33%）、體重減輕（33%）、厭食（25%）和惡心（21%）。3級(jí)不良事件并不常見，其中包括口腔黏膜炎和低鈉血癥，各有2例（8%）。 

Vismodegib和大劑量放療的不良事件非常典型?；颊叩纳钯|(zhì)量得到了持久、顯著和有臨床意義的改善。

研究者表示，鑒于Ⅱ期研究耗時(shí)6年之久，未來的研究（Ⅲ期）可能很難開展，因?yàn)檫@是一個(gè)相對(duì)罕見的難以參加臨床試驗(yàn)的患者群體，但這項(xiàng)研究確實(shí)為目前的臨床實(shí)踐提供了一些重要的基準(zhǔn)數(shù)據(jù)，為此類患者的治療提供了新標(biāo)準(zhǔn)。

有評(píng)論者表示，該研究有如下亮點(diǎn)：首先，這是首次在不可切除的基底細(xì)胞癌中評(píng)估放療的研究；其次，這項(xiàng)研究是為數(shù)不多的評(píng)估治愈性放療和口服靶向治療的一錯(cuò)誤!超鏈接引用無效。項(xiàng)研究；第三，該研究表明，適當(dāng)?shù)睦碚摶A(chǔ)可以導(dǎo)致聯(lián)合療法的成功；最后，較高的疾病控制率和成熟的隨訪表明，不可切除的局部晚期基底細(xì)胞癌患者應(yīng)考慮接受Vismodegib和放療。

（編譯 張美涵）