美國(guó)俄克拉荷馬大學(xué)健康科學(xué)中心Sadhasivam等報(bào)告，在頭頸癌細(xì)胞系接受順鉑治療期間，有二手煙暴露史可能會(huì)降低療效。[Int J Mol Sci. 2024; 25(2): 1032.]

化療耐藥性和放療耐藥性是頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）治療中獲得長(zhǎng)期療效的主要障礙。二手煙暴露很常見，并被認(rèn)為是HNSCC復(fù)發(fā)和無病生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。據(jù)估計(jì)，20%以上不吸煙的美國(guó)成年人可能有二手煙暴露史，且黑人、貧困者和3~11歲兒童的暴露率最高。

為了評(píng)估二手煙暴露對(duì)順鉑抗癌療效的影響，研究者將三種不同的HNSCC細(xì)胞系暴露于側(cè)流煙霧（二手煙的主要成分，其濃度模擬被動(dòng)吸煙者唾液中的尼古丁水平）提取物中，然后將結(jié)果與無二手煙暴露的癌細(xì)胞對(duì)照組進(jìn)行比較。兩組細(xì)胞都用順鉑（0.01~100 μM）處理48小時(shí)。

結(jié)果顯示，與僅接受順鉑處理時(shí)相比，同時(shí)還有二手煙暴露史的癌細(xì)胞，順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡率顯著降低，細(xì)胞活力、IC50和無限存活能力均顯著增高。然而，與無暴露的對(duì)照癌細(xì)胞相比，僅有二手煙暴露史的癌細(xì)胞在細(xì)胞存活力、細(xì)胞死亡或細(xì)胞增殖方面均無改變。

殺死有二手煙暴露的癌細(xì)胞時(shí)，所需的順鉑劑量是無暴露史癌細(xì)胞的2倍。此外，順鉑治療后存活的癌細(xì)胞更可能具有無限復(fù)制的特性。

在探索二手煙暴露如何降低順鉑的有效性時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)二手煙暴露顯著降低了順鉑轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CTR1的表達(dá)，并增高了多藥耐藥蛋白ABCG2和ATP7A的表達(dá)，這些均有效地限制了順鉑殺死癌細(xì)胞的能力。

研究者表示：該研究首次證明二手煙暴露可以改變多藥耐藥相關(guān)的幾種蛋白質(zhì)的表達(dá)，進(jìn)而增加了順鉑耐藥性，增強(qiáng)了癌癥細(xì)胞對(duì)順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的逃避能力。該發(fā)現(xiàn)可能會(huì)擴(kuò)大癌癥治療期間戒煙的意義。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了臨床醫(yī)生迫切需要考慮二手煙暴露對(duì)療效的潛在作用，并建議癌癥患者和護(hù)理人員（及家庭成員）避免二手煙暴露有潛在益處。 （編譯 何思成）