澳大利亞阿德萊德大學Bishnoi等報告，在晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中，抗CTLA-4人免疫球蛋白（Ig）G1型單克隆抗體CS1002聯(lián)合抗PD-1人源化重組IgG4型單克隆抗體CS1003（也被稱為nofazinlimab）顯示出“令人鼓舞的”抗腫瘤活性以及可管理的安全性。在61例可評效的患者中，客觀緩解率達37.7%。（Cancer. 2024年2月26日在線版）

這項開放標簽的Ⅰ期研究于2018年4月至2022年1月在澳大利亞和中國的9個研究站點納入患者，其中Ⅰa期應(yīng)用CS1002單藥劑量遞增方案（第1部分，13例）、Ⅰb期應(yīng)用聯(lián)合治療的劑量遞增方案（第2部分，18例）和劑量擴展方案（第3部分，61例）。 

劑量遞增部分包括晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤、復發(fā)或難治性腫瘤患者，而劑量擴展部分包括免疫療法初治的或免疫療法難治的、晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤患者。 

結(jié)果顯示，在第3部分，研究者評估的最佳總緩解是4例（6.6%）完全緩解、19例（31.1%）部分緩解、14例（23%）疾病穩(wěn)定和18例（29.5%）疾病進展。高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性/錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）腫瘤患者的客觀緩解率為54.5%，黑色素瘤患者為28.6%，肝細胞癌（HCC）患者為7.1%。

在MSI-H/dMMR腫瘤（50% vs. 58.8%）、黑色素瘤（14.3% vs. 42.9%）和HCC（0% vs. 16.7%）患者中，常規(guī)劑量（1 mg/kg q21）和大劑量（3 mg/kg q63）CS1002方案比小劑量（0.3 mg/kg q21）CS1002方案的客觀緩解率均更高，特別是在抗PD-1/PD-L1難治性腫瘤中，這種劑量依賴性療效更明顯。 

在MSI-H/dMMR腫瘤、黑色素瘤或HCC患者中，緩解持續(xù)時間的數(shù)據(jù)尚不成熟。然而，在第3部分中，60.9%的患者的緩解持續(xù)時間至少達6個月。 

在第1、2和3部分中，分別有30.8%、83.3%和75%的患者報告了腹瀉、疲勞和皮疹等治療相關(guān)不良事件（TRAE），而腸道炎癥和嚴重皮膚反應(yīng)等≥3級TRAE的報告率分別為15.4%、50%和18.3%。在接受安全性評估的92例患者中，沒有觀察到劑量限制性毒性或最大耐受劑量。

（編譯 張書語）