有研究者在2024年歐洲乳腺癌會議（EBCC）上報告，一種新的基因檢測Imprint可預(yù)測早期三陰性乳腺癌患者對免疫治療的反應(yīng)。Imprint檢測結(jié)果可能會幫助那些不太可能對免疫療法有應(yīng)答的患者避免不必要的不良反應(yīng)。（摘要號 2LBA）

在三陰性乳腺癌中，癌細(xì)胞不受雌激素、孕激素或HER2蛋白的刺激。I-SPY2試驗開始于2010年，旨在建立一種方法篩選新抗癌藥物，并將其與早期復(fù)發(fā)的高風(fēng)險乳腺癌患者的特定生物標(biāo)志物相匹配。研究者開發(fā)了免疫分類器ImPrint，它由53個基因組成，可通過分析患者的腫瘤生物學(xué)來預(yù)測患者可能出現(xiàn)的免疫治療反應(yīng)。ImPrint將患者的活檢組織分為兩組：可能對免疫治療有應(yīng)答或可能無應(yīng)答。

研究者之前發(fā)現(xiàn)代表免疫系統(tǒng)活性成分的基因表達(dá)特征可預(yù)測對帕博利珠單抗的反應(yīng)。尚未接受過治療的三陰性疾病患者或激素受體陽性的乳腺癌患者，其腫瘤具有活躍的免疫生物學(xué)，在接受帕博利珠單抗治療時，病理完全緩解率都顯著提高，最高可達(dá)三倍多。Imprint在三陰性和激素受體陽性的乳腺癌中表現(xiàn)良好，對激素受體陽性乳腺癌具有非常高的陽性預(yù)測價值，這意味著它確定了那些可能對免疫治療有應(yīng)答的癌癥。然而，ImPrint無法精準(zhǔn)識別對免疫治療“可能應(yīng)答”非常低的三陰性乳腺癌患者。

Ⅱ期試驗I-SPY2

在Ⅱ期試驗I-SPY2中，研究者檢查了更新版本的免疫分類器ImPrintTN的功效，該分類器經(jīng)過改進(jìn)，可為三陰性乳腺癌患者提供更準(zhǔn)確的預(yù)測。ImPrintTN可預(yù)測那些不太可能對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的患者，幫助她們避免有時終生不可逆的副作用風(fēng)險。

在150例接受免疫治療的試驗組、128例接受紫杉烷和蒽環(huán)類化療的對照組患者中，ImPrintTN識別出了66%的三陰性乳腺癌患者可能對免疫治療有應(yīng)答。

免疫治療試驗組的患者被平均分為兩個集：訓(xùn)練集和測試集，兩集內(nèi)免疫治療應(yīng)答者和無應(yīng)答者的數(shù)量均衡。

在獨立測試集中，病理完全緩解率為71%，而ImPrintTN確定為不太可能對免疫治療有應(yīng)答患者為22%。當(dāng)所有5個組聯(lián)合時，ImPrintTN確定為可能有應(yīng)答患者的病理完全緩解率為74%，而那些被認(rèn)為不太可能有應(yīng)答患者的病理完全緩解率為16%，這比ImPrint版本有了改進(jìn)，在該版本中，認(rèn)為不太可能有應(yīng)答患者的病理完全緩解率為38%。

在對照組僅接受標(biāo)準(zhǔn)化療的患者中，ImPrint確定為應(yīng)答患者的病理完全緩解率為30%，無應(yīng)答者的為15%。

研究者表示，由于該項新發(fā)現(xiàn)，應(yīng)重新考慮三陰性乳腺癌患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。正如在I-SPY2試驗中觀察到的那樣，免疫治療藥物可能會產(chǎn)生非常嚴(yán)重的、不可逆轉(zhuǎn)的不良反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)引發(fā)一場討論，即對所有三陰性疾病患者使用免疫治療藥物是否是正確的策略——這在大多數(shù)國家最近已成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。該研究表明，它應(yīng)該進(jìn)行調(diào)整，以便只選擇那些很可能從這種治療中受益的患者。那些不太可能有應(yīng)答的患者可以接受替代療法。一旦ImPrintTN得到進(jìn)一步驗證，免疫治療藥物應(yīng)該只給三陰性或激素受體陽性的患者，這些患者很可能受益。 （編譯 趙璐）