葡萄牙里斯本尚帕利莫臨床中心Cardoso在2024年歐洲乳腺癌會議（EBCC）上報告，在術(shù)前和術(shù)后的化療中加入免疫治療藥物帕博利珠單抗可能會改善乳腺癌患者的預(yù)后，且獲益與患者年齡或絕經(jīng)狀態(tài)無關(guān)。該研究增加了帕博利珠單抗治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險高的、早期、雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性乳腺癌的證據(jù)支持。（摘要號 4）

在國際Ⅲ期KEYNOTE-756試驗中，研究人員隨機(jī)分配1278例浸潤性導(dǎo)管癌患者在新輔助化療中加入帕博利珠單抗或安慰劑，隨后接受輔助帕博利珠單抗或安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療。

研究者指出，與接受安慰劑的患者相比，接受帕博利珠單抗患者的病理完全緩解率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著增加。使用帕博利珠單抗治療患者的病理完全緩解率為24.3%，而使用安慰劑治療患者的病理完全緩解率為15.6%，

研究者發(fā)現(xiàn)，在50歲以下的患者中，帕博利珠單抗組的病理完全緩解率為23.8%（76/319），而安慰劑組為16.9%（55/326）；在50歲及以上的患者中，帕博利珠單抗組的病理完全緩解率為24.7%（78/316），而安慰劑組為14.2%（45/317）。

絕經(jīng)前患者中，帕博利珠單抗組和安慰機(jī)組女性的病理完全緩解率分別為23.4%（83/354）和16.1%（57/353），絕經(jīng)后女性病理完全緩解率分別為24.8%（69/278）和14.6%（42/287）。且病理完全緩解率與患者的年齡或絕經(jīng)狀態(tài)無關(guān)。

在新輔助化療中加入帕博利珠單抗并不會延遲至手術(shù)的時間。兩組患者的平均至手術(shù)時間約為1個月。兩組患者術(shù)后到輔助治療開始的平均時間為1.2個月。

研究者發(fā)現(xiàn)，兩組患者進(jìn)行保乳手術(shù)和乳房切除術(shù)的比例相似。在接受保乳手術(shù)的患者中，41.3%（262例）的患者接受帕博利珠單抗治療，43.7%（281例）的患者接受安慰劑治療；而接受帕博利珠單抗治療的患者中有55.3%（351例）以及接受安慰劑治療的患者中有54.4%（350例）接受了乳房切除術(shù)。

在對手術(shù)時收集的組織樣本進(jìn)行新輔助治療后的殘留癌癥負(fù)擔(dān)分析后，該研究確定接受新輔助帕博利珠單抗患者的殘留癌癥負(fù)擔(dān)較低，與藥物阻斷PD-L1的效果無關(guān)。病理報告顯示，接受帕博利珠單抗治療的患者中有35.0%（222例）以及接受安慰劑治療的患者中有23.6%（152例）沒有或有非常小的殘留癌癥負(fù)擔(dān)。

此外，帕博利珠單抗組中40.8%（259例）和20.5%（130例）的患者分別有中度和大量殘留癌癥負(fù)擔(dān)，而安慰劑組中45.3% （291）和28.9% （186）的患者分別有中度和重度殘留癌癥負(fù)擔(dān)。

在癌細(xì)胞少于10%的ER陽性乳腺癌患者中，帕博利珠單抗組中64.7%（22/34）和安慰劑組中37.2%（16/43）的患者沒有或有非常少量的殘留癌癥負(fù)擔(dān)。相反，在癌細(xì)胞≥10%的雌激素受體陽性乳腺癌患者中，分別有33.3%（200/601）和22.7%（136/600）的患者沒有或有非常少量的殘留癌癥負(fù)擔(dān)。

研究者指出，與之前KEYNOTE-756試驗的報告相比，治療的不良事件沒有變化，并且與每種方案的已知情況一致。KEYNOTE-756是唯一一個能夠分析免疫療法對這種亞型乳腺癌長期預(yù)后影響的試驗。研究者計劃繼續(xù)隨訪這些患者，收集有關(guān)生存率和癌癥復(fù)發(fā)率的數(shù)據(jù)。

（編譯 趙璐）