加拿大麥吉爾大學(xué)Sorin等報(bào)告，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者接受新輔助治療時(shí)，新輔助化學(xué)免疫療法在手術(shù)、病理和療效結(jié)局方面均優(yōu)于新輔助化療。腫瘤程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）水平低于1%的可切除NSCLC患者可能通過新輔助化學(xué)免疫治療改善無事件生存期（EFS）。（JAMA Oncol. 2024年3月21日在線版）

迄今為止，尚無薈萃分析全面評估隨機(jī)化和非隨機(jī)化環(huán)境下新輔助化學(xué)免疫治療與NSCLC患者臨床結(jié)局的相關(guān)性。此外，對于PD-L1表達(dá)水平低于1%的NSCLC患者，新輔助化學(xué)免疫療法的療效存在爭議。

為了通過最近發(fā)表的隨機(jī)臨床試驗(yàn)和非隨機(jī)試驗(yàn)中的不良事件、手術(shù)、病理和療效結(jié)果比較新輔助化學(xué)免疫療法和化療，該項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析自MEDLINE和Embase數(shù)據(jù)庫中搜索了2013年1月1日至2023年10月25日所有包含至少10例患者的、使用了新輔助化學(xué)免疫治療和化療的臨床試驗(yàn)，但排除了觀察性研究和使用了新輔助放療（包括放化療）、分子靶向治療或免疫單藥治療的試驗(yàn)。主要終點(diǎn)為隨機(jī)效應(yīng)模型下匯總得出的手術(shù)、病理、療效終點(diǎn)和不良事件。

結(jié)果顯示，43項(xiàng)試驗(yàn)符合條件，包括5431例患者；其中8項(xiàng)為隨機(jī)臨床試驗(yàn)，包括3387例患者；總體的中位年齡范圍為55~70歲，4020例（74.0%）為男性。

在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，匯總的總生存期（HR=0.65，95%CI 0.54~0.79；I2=0%）、EFS（HR=0.59，95%CI 0.52~0.67；I2=14.9%）、主要病理學(xué)緩解率（HR=3.42，95%CI 2.83~4.15；I2=31.2%）、完全病理學(xué)緩解率（HR=5.52，95%CI 4.25~7.15；I2=27.4%）均更傾向于使用新輔助化學(xué)免疫治療。

在基線腫瘤PD-L1表達(dá)水平低于1%的患者中，與新輔助化療相比，新輔助化學(xué)免疫治療顯著改善了EFS（HR=0.74，95%CI 0.62~0.89；I2=0%）。盡管PD-L1表達(dá)1%~49%（HR=0.56，95%CI 0.42~0.73；I2=41.3%）和PD-L1表達(dá)≥50%（HR=0.40，95%CI 0.28~0.56；I2=32.1%）患者的獲益程度更高，但EFS獲益與患病時(shí)的年齡（<65歲：HR=0.54；≥65歲：HR=0.66）、性別、組織學(xué)類型和PD-L1表達(dá)狀態(tài)無關(guān)。

在Ⅱ期患者（HR=0.71，95%CI 0.55~0.92；I2=0%）和Ⅲ期患者（HR=0.54，95%CI 0.48~0.62；I2=0%）中，新輔助化學(xué)免疫療法均有顯著的EFS獲益。

在手術(shù)結(jié)局方面，新輔助化學(xué)免疫療法在增加手術(shù)相對風(fēng)險(xiǎn)（RR=1.05，95%CI 1.02~1.09；I2=31.8%）和R0切除（RR=1.05，95%CI 1.03~1.08；I2=0%）方面均具有優(yōu)勢，表明這種策略可能會(huì)增加治愈性手術(shù)的機(jī)會(huì)。

美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Rolfo等表示，新輔助化學(xué)免疫療法在PD-L1陰性腫瘤中的作用是該薈萃分析得出的最重要的數(shù)據(jù)之一。本薈萃分析的結(jié)果表明，新輔助化學(xué)免疫療法是安全的；與單獨(dú)化療相比，3~4級、5級和總體不良事件的相對風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著差異。

（編譯 王子予）