近期，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)人源化免疫球蛋白G4抗PD-1單克隆抗體tislelizumab-jsgr（Tevimbra）單藥治療既往全身化療（未含PD-1/PD-L1抑制劑）后不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌。

此次批準(zhǔn)基于RATIONALE 302試驗(yàn)結(jié)果，該項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)旨在研究tislelizumab與研究者選擇的化療作為不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的二線治療的療效和安全性。該研究從歐洲、亞洲和北美11個(gè)國(guó)家的132個(gè)研究點(diǎn)隨機(jī)分配了512例患者。

RATIONALE302研究在意向治療（ITT）人群中達(dá)到了主要終點(diǎn)，與化療相比，tislelizumab獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的生存獲益。在ITT人群中，tislelizumab組的中位總生存期為8.6個(gè)月（95%CI 7.5~10.4個(gè)月），而化療組為6.3個(gè)月（95%CI 5.3~7.0個(gè)月；HR=0.70，95%CI 0.57~0.85，P=0.0001）。

tislelizumab的安全性也優(yōu)于化療。接受tislelizumab治療的患者最常見的不良反應(yīng)（≥20%）包括血糖升高、血紅蛋白降低、淋巴細(xì)胞減少、鈉減少、白蛋白減少、堿性磷酸酶增高、貧血、疲勞、AST增高、肌肉骨骼疼痛、體重減輕、ALT增高和咳嗽。

美國(guó)南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心Iqbal表示：“被診斷為晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（食管癌最常見的組織學(xué)亞型）的患者通常在初始治療后進(jìn)展，需要新的治療選擇。RATIONALE 302試驗(yàn)顯示，經(jīng)治食管鱗狀細(xì)胞癌患者接受tislelizumab獲得了有臨床意義的生存獲益，強(qiáng)調(diào)了tislelizumab作為這些患者重要治療選擇的潛力?！?/p>

FDA也正在審查tislelizumab作為不可切除、復(fù)發(fā)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌和局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌的一線治療的生物制劑許可申請(qǐng)。

（編譯 康宏偉）