中國香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院于君領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在著名期刊《Gut》雜志上發(fā)表一項(xiàng)重要研究成果。研究者在健康人的腸道中分離到一株新的乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）——HkyuLL 10，并發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充HkyuLL 10一方面可以改善腸道微生物群的健康狀態(tài)，另一方面還證實(shí)HkyuLL 10可以通過分泌α-甘露糖苷酶抑制腸癌的發(fā)生。（Gut. 2024年4月10日在線版）

這是學(xué)界首次在腸癌小鼠模型體內(nèi)證實(shí)乳酸乳球菌有預(yù)防腸癌的功能?；谝陨涎芯砍晒芯空哒J(rèn)為，補(bǔ)充HkyuLL 10或許可以幫助人類預(yù)防腸癌。

已有大量研究發(fā)現(xiàn)腸癌的發(fā)生與腸道微生物有關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充益生元或益生菌，與人類患腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。如此看來，益生菌具有預(yù)防腸癌發(fā)生的潛力。為了尋找有抗癌潛力的益生菌，研究團(tuán)隊(duì)分析了三個(gè)隊(duì)列的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與健康人相比，腸癌患者腸道中乳酸乳球菌水平顯著下降。

既然腸癌患者體內(nèi)的乳酸乳球菌少了，那未患癌癥的健康人體內(nèi)的乳酸乳球菌有哪些。研究團(tuán)隊(duì)著手從健康人體內(nèi)分離乳酸乳球菌，并對(duì)分離的菌株開展全基因組測(cè)序。測(cè)序結(jié)果顯示，研究者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的乳酸乳球菌菌株，并將它命名為HkyuLL 10。于是，他們?cè)谀c癌轉(zhuǎn)基因小鼠模型身上測(cè)試了HkyuLL 10的抑瘤效果。

在每天給小鼠灌胃HkyuLL 10、大腸桿菌或腦心浸出液（BHI）肉湯12周后，與兩個(gè)對(duì)照組相比，HkyuLL 10處理的小鼠的結(jié)腸和小腸中的腫瘤數(shù)量和腫瘤負(fù)荷顯著減少。組織學(xué)評(píng)估顯示，與兩個(gè)對(duì)照組相比，經(jīng)HkyuLL 10處理的小鼠腸道低度發(fā)育不良的比例較低，且腫瘤組織中Ki-67陽性增殖細(xì)胞的數(shù)量減少，凋亡細(xì)胞的數(shù)量增加。

在藥物誘導(dǎo)的腸癌小鼠模型身上，也得到了類似的結(jié)果。以上結(jié)果表明，HkyuLL 10對(duì)小鼠的腸癌發(fā)生具有抑制作用。值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，在無菌小鼠模型身上，單用HkyuLL 10也能顯著抑制藥物誘導(dǎo)的腸癌發(fā)生。這也說明，HkyuLL 10在腸菌缺失的情況下也能發(fā)揮抗腫瘤作用。

研究團(tuán)隊(duì)還研究了HkyuLL 10對(duì)腸癌小鼠模型腸道微生物的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示，與兩個(gè)對(duì)照組相比，HkyuLL 10處理的小鼠腸道微生物顯著不同，有大量益生菌富集，例如Propionibacterium freudenreichii、Akkermansia muciniphila、Lactococcus johnsonii、Lactobacillus intestinalis和Limosilactobacillus reuteri等。

在藥物誘導(dǎo)的腸癌小鼠模型中，也得到類似結(jié)果。以上結(jié)果說明，HkyuLL 10防止腸癌發(fā)生，與它能提高小鼠體內(nèi)共生益生菌的豐度也有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)還證實(shí)HkyuLL 10對(duì)腸癌患者來源的腫瘤類器官也有抑制作用，且不影響正常人體細(xì)胞的生長。這說明HkyuLL 10對(duì)人腸癌也有抑制作用，且可能沒有副作用。

研究團(tuán)隊(duì)探索了HkyuLL 10抑腸癌的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)HkyuLL 10分泌的α-甘露糖苷酶（αMAN）發(fā)揮了重要的作用。α-甘露糖苷酶不僅可在體外抑制腸癌細(xì)胞和患者來源的腫瘤類器官的生長，還可以在腸癌異種抑制小鼠模型上抑制腫瘤的生長。

該研究表明，與健康人相比，腸癌患者體內(nèi)乳酸乳球菌豐度降低，研究者還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)乳酸乳球菌新菌株HkyuLL 10，并揭示了HkyuLL 10抑腸癌的機(jī)制。這是學(xué)界首次證明補(bǔ)充乳酸乳球菌足以緩解小鼠的腸癌發(fā)生。研究者認(rèn)為，服用HkyuLL 10是一種潛在的預(yù)防腸癌發(fā)生的措施。當(dāng)務(wù)之急是進(jìn)行廣泛的研究，以確定HkyuLL 10的效果，并評(píng)估它與其他特征明顯的益生菌的結(jié)合能否協(xié)同預(yù)防腸癌的發(fā)生。

（編譯 張嘉佳）