美國西北大學(xué)Gharzai等報告的一項薈萃分析顯示，在化療或放療的、p16陽性的、口咽鱗狀細胞癌患者中，無局部進展生存期、無遠處轉(zhuǎn)移生存期和無進展生存期均可作為總生存期（OS）的替代指標。（Lancet Oncol. 2024; 25: 366-375.）

人乳頭瘤病毒（HPV）相關(guān)癌癥發(fā)病率的增高促使人們努力優(yōu)化這些預(yù)后良好患者的治療。驗證OS的替代性終點，可以加快新療法的研究。

為了在p16陽性口咽癌治愈性化療或放療試驗中評估候選的中間臨床終點，該項薈萃分析自5項多中心、隨機試驗（NRG/RTOG 9003、0129、0234、0522和1016）中納入接受過放療聯(lián)合或不聯(lián)合化療的、p16陽性的、局限性頭頸部鱗狀細胞癌患者（年齡≥18歲），評估了8個被認為是OS潛在替代指標的中間臨床終點，即無局部進展生存期、無區(qū)域進展生存期、無遠處轉(zhuǎn)移生存期、無局部區(qū)域進展生存期、無任何進展的生存期、無局部區(qū)域進展生存期、無進展生存期和無遠處轉(zhuǎn)移生存期。

結(jié)果顯示，2020年5月9日至2023年11月22日，分析納入1373例口咽癌患者，中位年齡為57歲（IQR：51~62歲），其中1231例（90%）為男性，1207例（88%）為白人。

中位隨訪4.2年（IQR：3.1~5.1年）。單純就中間臨床終點與OS的相關(guān)性而言，在個體水平上和試驗水平上，無局部區(qū)域進展生存期（Kendall檢驗：τ=0.91，r2=0.72）、無遠處轉(zhuǎn)移生存期（τ=0.93，r2=0.83）和無進展生存期（τ=0.88，r2=0.70）這三個復(fù)合終點均與OS高度相關(guān)。

從反映療效的角度來看，無局部進展生存期（r2=0.88）、無遠處轉(zhuǎn)移生存期（r2=0.96）和無進展生存期（r2=0.92）仍然是OS強有力的替代指標；其余中間臨床終點與OS的相關(guān)性較低。

超過r2閾值（> 0.7）的其他潛在替代指標是無局部疾病進展生存期（r2=0.84）和無局部疾病進展生存期（r2=0.76）。

（編譯 何思成）