美國(guó)賓州大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院Bagley等報(bào)告，在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，靶向兩種腦腫瘤相關(guān)蛋白的、新型嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法可能會(huì)減少實(shí)體瘤的增殖。（Nat Med. 2024年3月13日在線版）

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者是成人最常見的和最具侵襲性的腦腫瘤，確診后患者通常存活12~18個(gè)月。盡管經(jīng)過幾十年的研究，目前還沒有治愈這種疾病的方法，獲批的治療方法如手術(shù)、放療和化療，在延長(zhǎng)生存期方面效果有限。即使經(jīng)過積極治療，許多膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者仍會(huì)復(fù)發(fā)。

CAR-T細(xì)胞療法目前已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤，但其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等腫瘤異質(zhì)性較大的瘤種中面臨重大挑戰(zhàn)。

表皮生長(zhǎng)因子受體和白細(xì)胞介素-13受體α2是兩種腦腫瘤中常見的蛋白質(zhì)，其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)率分別為約60%和75%。在該項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，研究人員制備了一種靶向前述兩種蛋白的CAR-T細(xì)胞，然后指定6例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者經(jīng)鞘內(nèi)注射技術(shù)接受該治療。

結(jié)果顯示，輸注該雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法24~48小時(shí)后，6例患者的腫瘤都縮小了，并且部分患者中這種縮小能持續(xù)存在幾個(gè)月。6例患者都發(fā)生了明顯但可控制的神經(jīng)毒性。

研究者表示：這是第一次對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者實(shí)施具有兩個(gè)靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞療法。這種新的雙靶點(diǎn)療法代表了在開發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等實(shí)體瘤的有效、持久療法方面邁出了令人鼓舞的一步；而通過患者的腦脊液傳遞給藥，可能是開發(fā)療法的關(guān)鍵，這種療法可以戰(zhàn)勝膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)雜的防御系統(tǒng)。 （編譯 梁若凡）