比利時研究者Machiels等報告，在未經(jīng)分子選擇的、局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者中，與單純化放療相比，同步聯(lián)用帕博利珠單抗并未顯著改善無事件生存期（EFS）。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。局部晚期HNSCC仍然是一種具有挑戰(zhàn)性的疾病，需要更好的治療方法。（Lancet Oncol. 2024年3月29日在線版）

盡管采用了多模式治療，局部晚期HNSCC患者的5年總生存率約為50%。為了評估了局部晚期HNSCC患者在同步化放療基礎(chǔ)上加用帕博利珠單抗的療效，該項隨機、雙盲、Ⅲ期研究（KEYNOTE-412）于2017年4月19日至2019年5月2日自全球130家醫(yī)療中心納入新發(fā)的、高危的、未手術(shù)切除的、局部晚期HNSCC患者804例，等比分予帕博利珠單抗（200 mg q21；最多17劑，其中化放療前1劑，化放療期間2劑，維持治療14劑）聯(lián)合化放療或安慰劑聯(lián)合化放療，根據(jù)研究者選擇的放療方案、腫瘤發(fā)病部位、p16狀態(tài)以及疾病分期進行分層。

同步化放療包括順鉑（100 mg/m2 q21）給藥2次或3次，加速或標準分割放療（70 Gy/35 f）。主要終點為EFS，顯著性閾值為P≤0.024。

結(jié)果顯示，660例（82%）為男性，622例（77%）為白人。中位隨訪47.7個月（IQR：42.1~52.3個月），聯(lián)合帕博利珠單抗組和聯(lián)合安慰劑組的中位EFS分別為未達到（95%CI 44.7個月~未達到）和46.6個月（95%CI 27.5個月~未達到；HR=0.83，95%CI 0.68~1.03，P=0.043）；分別有398例和398例患者接受對應(yīng)治療，其中分別有367例（92%）和352例（88%）發(fā)生了≥3級的不良事件。

聯(lián)合帕博利珠單抗組和聯(lián)合安慰劑組最常見的≥3級不良事件為中性粒細胞計數(shù)下降（27% vs. 25%）、口腔炎（20% vs. 17%）、貧血（20% vs. 15%）、吞咽困難（19% vs. 16%）和淋巴細胞計數(shù)下降（19% vs. 20%）；嚴重不良事件發(fā)生率分別為62%和49%，其中最常見的是肺炎（11% vs. 6%）、急性腎損傷（8% vs. 8%）和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（6% vs. 2%）；治療相關(guān)不良事件所致的死亡分別有4例（1%；吸入性肺炎、終末期腎病、肺炎和硬化性膽管炎各1例）和6例（2%；咽部出血3例，口腔出血、術(shù)后出血和膿毒癥各1例）。

（編譯 孟貝茜）