美國紀念斯隆·凱特林癌癥中心D'Angelo等報告，在經(jīng)治的、表達HLA-A*02和MAGE-A4的、晚期滑膜肉瘤或黏液樣圓細胞型脂肪肉瘤患者中，T細胞療法Afamitresgene autoleucel（afami-cel）有抗瘤活性。在所有患者中，總緩解率為37%，中位總生存期為15.4個月。在滑膜肉瘤患者中，總緩解率為39%；中位緩解持續(xù)時間為11.0個月，緩解者的中位總生存期未達到，12個月和24個月的生存率分別為90%和70%。（Lancet. 2024年3月27日在線版）

afami-cel在Ⅰ期試驗中顯示出可接受的安全性和有希望的療效。為了進一步評估afami-cel治療表達HLA-A*02和MAGE-A4的、晚期滑膜肉瘤或黏液樣圓細胞型脂肪肉瘤患者的療效，該項開放標簽、非隨機、Ⅱ期試驗（SPEARHEAD-1）在加拿大、美國和歐洲的23個站點納入3個隊列的患者，清除淋巴細胞后，給予單劑afami-cel（轉導劑量范圍：1.0×109~10.0×109個T細胞）。

隊列1的入組條件：年齡為16~75歲；表達HLA-A*02；患有轉移性或不可切除的、滑膜肉瘤或黏液樣圓細胞型脂肪肉瘤，均經(jīng)細胞遺傳學證實，且表達MAGE-A4；至少接受過一種含蒽環(huán)類的或含異環(huán)磷酰胺的化療。

主要終點是隊列1中的總緩解率。目前，該試驗的隊列1和隊列2組已結束招募并正在進行隨訪，隊列3的招募已經(jīng)開始。 

隊列1的結果顯示，2019年12月17日至2021年7月27日，52例經(jīng)細胞遺傳學證實的患者接受afami-cel治療，其中滑膜肉瘤44例，黏液樣圓細胞型脂肪肉瘤8例。患者既往治療線數(shù)中位值為3線（IQR：2~4線）。

中位隨訪時間為32.6個月（IQR：29.4~36.1個月）?？偩徑饴蕿?7%（95%CI 24%~51%，19/52；全部為部分緩解），其中滑膜肉瘤患者的為39%（95%CI 24%~55%，17/44），黏液樣圓細胞型脂肪肉瘤患者的為25%（95%CI 3%~65%，2/8）。

滑膜肉瘤患者的中位緩解持續(xù)時間為11.6個月（95%CI 4.4~18.0個月），黏液樣圓細胞型脂肪肉瘤患者的為4.2個月（95%CI 2.9~5.5個月）。全體患者的中位無進展生存期為3.7個月（95%CI 2.8~5.6個月），滑膜肉瘤患者的為3.8個月（95%CI 2.8~6.4個月），黏液樣圓細胞型脂肪肉瘤患者的為2.4個月（95%CI 0.9~7.4個月）。

術后，45%的滑膜肉瘤患者開始接受額外的全身治療。全體患者的中位總生存期為15.4個月（95%CI 10.9~28.7個月），12個月生存率為60%。在有緩解的滑膜肉瘤組患者中，中位總生存期未達到（95%CI 15.4個月~未達到），12個月和24個月的生存率分別為90%和70%。

52例患者中有37例（71%）出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征（1例3級事件），1例患者出現(xiàn)免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（1級）。血細胞減少是最常見的≥3級不良事件，其中淋巴細胞減少50例（96%），中性粒細胞減少44例（85%），白細胞減少42例（81%）。嚴重不良事件發(fā)生率為10%，未見治療相關的死亡。

研究者表示：這項研究表明T細胞受體療法可有效靶向實體腫瘤，并為將這種療法擴展到其他實體惡性腫瘤提供了理論基礎。

（編譯 孟貝茜）