2024年歐洲肺癌大會(huì) （ELCC）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月20日至23日在捷克共和國(guó)首都布拉格隆重召開(kāi)，ELCC由歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）與國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）聯(lián)合組織，為肺癌領(lǐng)域備受關(guān)注的全球性學(xué)術(shù)盛會(huì)，會(huì)議展示了肺癌領(lǐng)域最具創(chuàng)新性的研究成果及進(jìn)展。

一線治療NSCLC

奧希替尼聯(lián)合化療方案雖有持續(xù)獲益，但毒性增加 

秘魯利馬國(guó)家腫瘤疾病研究所Valdiviezo Lama等報(bào)告，在未經(jīng)治療的、EGFR突變的、晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，奧希替尼聯(lián)合化療一線方案有持續(xù)的獲益，即使疾病進(jìn)展者仍能自該方案獲益，但毒性增加。（ 摘要號(hào)4O）

FLAURA2試驗(yàn)結(jié)果顯示，在奧希替尼中加入含鉑化療對(duì)比奧希替尼單藥可使中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)38%（HR=0.62，95%CI 0.49~0.79，P<0.001）?；诖?，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局最近批準(zhǔn)奧希替尼聯(lián)合含鉑化療一線治療EGFR突變的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。但當(dāng)時(shí)的總生存數(shù)據(jù)尚不成熟。

Ⅲ期試驗(yàn)FLAURA2納入了557例未接受過(guò)系統(tǒng)治療的、攜帶EGFR第19號(hào)外顯子缺失或第21號(hào)外顯子L858R突變的、晚期NSCLC患者（可能有穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，并在基線時(shí)接受了腦部成像），隨機(jī)分予奧希替尼聯(lián)合培美曲塞、卡鉑（或順鉑）繼以?shī)W希替尼聯(lián)合培美曲塞維持治療（聯(lián)合組），或奧希替尼單藥治療（單藥組），直到出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展或其他停藥標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)前的分析給出了疾病進(jìn)展后的結(jié)果以及第二次期中分析時(shí)的總生存期結(jié)果。

結(jié)果顯示，聯(lián)合組的治療與更長(zhǎng)的至二線治療時(shí)間相關(guān)，中位值分別為30.7個(gè)月和25.4個(gè)月（HR=0.73）。聯(lián)合組對(duì)比單藥組的至三線治療時(shí)間也有所改善，中位值分別為未達(dá)到和33.2個(gè)月（HR=0.69）。

兩組患者在二線治療的選擇上存在差異。聯(lián)合組有46%的患者開(kāi)始二線治療，其中37%選擇了不含鉑的化療，32%選擇了含鉑化療，14%選擇了EGFR酪氨酸激酶抑制劑（而不是奧希替尼）。單藥組有60%的患者開(kāi)始二線治療，其中81%選擇了含鉑化療，3%選擇了不含鉑化療，7%選擇了另一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑。

在開(kāi)始二線治療后，聯(lián)合組患者仍有療效改善，中位無(wú)進(jìn)展生存期為30.6個(gè)月，而單藥組為27.8個(gè)月（HR=0.70）。

兩組的中位隨訪時(shí)間約為31個(gè)月，數(shù)據(jù)成熟度為41%，第二次期中分析（數(shù)據(jù)截至2024年1月8日）顯示聯(lián)合治療有總生存優(yōu)勢(shì)。聯(lián)合組和單藥組的中位總生存期分別為未達(dá)到和36.7個(gè)月（HR=0.75，95%CI 0.57~0.97，P=0.0280）。所有預(yù)先指定的亞組，都有這種總生存獲益。

聯(lián)合組和單藥組中≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為64%和27%，其中大多數(shù)為典型的化療相關(guān)毒性事件。 （編譯 王子予）