美國(guó)MD Anderson癌癥中心Cascone等報(bào)告的Ⅲ期研究CheckMate 77T的期中分析表明，在標(biāo)準(zhǔn)的新輔助化療中加用納武利尤單抗可提高可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的無(wú)事件生存（EFS）率。18個(gè)月EFS率分別為70.2%和50.0%，中位EFS分別為未達(dá)到和18.4個(gè)月。沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)。（N Engl J Med. 2024; 390: 1756-1769.）

納武利尤單抗聯(lián)合化療的標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療顯著改善了可切除的NSCLC患者的預(yù)后。該項(xiàng)多國(guó)雙盲隨機(jī)試驗(yàn)于2019年11月至2022年4月納入了461例可切除的ⅡA~ⅢB期疾病患者，等比分予納武利尤單抗（360 mg；納武利尤單抗組，229例）或安慰劑（化療組，232例）進(jìn)行新輔助治療，且同時(shí)均予含鉑雙藥化療（每3周一次，共4個(gè)周期），然后手術(shù)，再給予納武利尤單抗（480 mg）或安慰劑輔助治療1年。主要終點(diǎn)為盲法獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的EFS率。

按計(jì)劃開(kāi)展的期中分析顯示：中位隨訪25.4個(gè)月（15.7~44.2個(gè)月），納武利尤單抗組和化療組分別有24%和18%的患者接受了順鉑化療，分別有73%和78%的患者接受了卡鉑化療；18個(gè)月EFS率分別為70.2%（95%CI 63.4%~76.0%）和50.0%（95%CI 42.9%~56.7%；HR=0.58，97.36%CI 0.42~0.80，P<0.001），中位EFS分別為未達(dá)到（95%CI 28.9個(gè)月~未達(dá)到）和18.4個(gè)月（95%CI 13.6~28.1個(gè)月），6個(gè)月EFS率分別為84.6%和79.9%，12個(gè)月EFS率分別為73.4%和59.2%。 

納武利尤單抗組對(duì)比化療組的EFS風(fēng)險(xiǎn)比：在186例腫瘤PD-L1表達(dá)<1%的患者中為0.73（95%CI 0.47~1.15），在256例PD-L1表達(dá)≥ 1%的患者中為0.52（95%CI 0.35~0.78）；在162例Ⅱ期疾病患者中為0.81（95%CI 0.46~1.43），在297例Ⅲ期疾病患者中為0.51（95%CI 0.36~0.72）；在234例鱗狀組織學(xué)患者中為0.46（95%CI 0.30~0.72），在227例非鱗狀組織學(xué)患者中為0.72（95%CI 0.49~1.07）。 

納武利尤單抗組和化療組的病理完全緩解率分別為25.3%和4.7%（OR=6.64，95%CI 3.40~12.97），主要病理緩解率分別為35.4%和12.1%（OR=4.01，95%CI 2.48~6.49）。 

納武利尤單抗組3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為32.5%，化療組為25.2%；兩組中最常見(jiàn)的事件是中性粒細(xì)胞減少（10.1% vs. 6.5%），治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為19.3%和13.6%，治療相關(guān)不良事件所致停止治療率分別為19.3%和7.4%。 最常見(jiàn)的免疫介導(dǎo)的不良事件是甲狀腺功能減退/甲狀腺炎，兩組發(fā)生率分別為11.0%和1.7%。治療相關(guān)的致命不良事件在納武利尤單抗組有2例（均為肺炎），在化療組中無(wú)此事件。

（編譯 肖麗）