美國(guó)科羅拉多大學(xué)癌癥中心Camidge等報(bào)告，后線治療EGFR野生型的、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）時(shí)，Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）與c-Met蛋白過(guò)度表達(dá)患者的持久緩解相關(guān)，特別是在c-Met高表達(dá)的患者中。不良事件通常是可管理的。（J Clin Oncol. 2024年6月6日在線版）

Teliso-V是一種靶向c-Met的抗體-藥物偶合物，有效載荷了具有細(xì)胞毒性的單甲基auristatin E。為了確定Teliso-V治療的c-Met蛋白過(guò)度表達(dá)的最佳NSCLC人群（Ⅰ期），并擴(kuò)大療效評(píng)估的選定人群（Ⅱ期，招募了EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者），該項(xiàng)Ⅱ期研究（LUMINOSITY）納入c-Met蛋白過(guò)度表達(dá)的、既往治療≤2線（包括≤1線全身化療）的、局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，給予Teliso-V 1.9 mg/kg q14進(jìn)行治療。

在EGFR野生型非鱗狀NSCLC中，c-Met蛋白過(guò)表達(dá)被定義為≥25%的腫瘤細(xì)胞免疫組化評(píng)估為3+，其中高度表達(dá)的3+細(xì)胞占比≥50%，中度表達(dá)的3+細(xì)胞占比為25%~50%。主要終點(diǎn)是獨(dú)立中心審查評(píng)估的總緩解率（ORR）。 

結(jié)果顯示，共有172例EGFR野生型的非鱗狀NSCLC患者在Ⅰ期和Ⅱ期接受了Teliso-V治療。ORR為28.6%（95%CI 21.7%~36.2%），其中c-Met高度表達(dá)者的為34.6%（95%CI 24.2~46.2%），中度表達(dá)者的為22.9%（95%CI 14.4~33.4%）。

中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.3個(gè)月（95%CI 5.6~11.3個(gè)月），其中c-Met高度表達(dá)者的為9.0個(gè)月（95%CI 4.2~13.0個(gè)月），中度表達(dá)者的為7.2個(gè)月（95%CI 5.3~11.5個(gè)月）。

中位總生存期為14.5個(gè)月（95%CI 9.9~16.6個(gè)月），其中c-Met高度表達(dá)者的為14.6個(gè)月（95%CI 9.2~25.6個(gè)月），中度表達(dá)者的為14.2個(gè)月（95%CI 9.6~16.6個(gè)月）。

中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.7個(gè)月（95%CI 4.6~6.9個(gè)月），其中c-Met高度表達(dá)者的為5.5個(gè)月（95%CI 4.1~8.3個(gè)月），中度表達(dá)者的為6.0個(gè)月（95%CI 4.5~8.1個(gè)月）。

最常見(jiàn)的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件為外周感覺(jué)神經(jīng)病變（30%）、外周水腫（16%）和疲勞（14%）；最常見(jiàn)的≥3級(jí)事件為周圍感覺(jué)神經(jīng)病變（7%）。

（編譯 張?jiān)撇?/p>