荷蘭伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Aerts等報告，胸膜間皮瘤化療后維持治療時，負(fù)載同種異體腫瘤細(xì)胞裂解物的樹突狀細(xì)胞（MesoPher）療法沒有顯示出總生存率的改善。免疫檢查點療法現(xiàn)在是胸膜間皮瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。需要對MesoPher療法和免疫檢查點療法的組合開展進一步的隨機研究，這可能會在不增加主要毒性的情況下提高療效。（Lancet Oncol. 2024年6月4日在線版） 

樹突細(xì)胞免疫療法已被證明是安全的，并能在人體內(nèi)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。為了確定MesoPher療法作為胸膜間皮瘤患者維持治療的療效，該項多中心、開放標(biāo)簽的、隨機、Ⅱ/Ⅲ期研究（DENIM）自比利時、法國和荷蘭的4個中心招募相關(guān)患者，等比分予MesoPher聯(lián)合最佳支持治療或單用最佳支持治療，并按照中心和組織學(xué)類型（上皮樣 vs. 其他）來分層。

入組條件：≥18歲；組織學(xué)證實的、不可切除的胸膜間皮瘤；ECOG PS評分為0~1分；4~6個周期的標(biāo)準(zhǔn)化療后疾病未進展。主要終點為總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，2018年6月21日至2021年6月10日，聯(lián)合MesoPher組和單用最佳支持治療組各入組患者88例，但聯(lián)合MesoPher組1例患者沒有接受白細(xì)胞分離術(shù)。患者的平均年齡為68歲±8歲，其中149例（85%）為男性，173例（98%）為白人。

截至數(shù)據(jù)截止日（2023年6月24日），中位隨訪15.1個月（IQR：9.5~22.4個月），聯(lián)合MesoPher組和單用最佳支持治療組的中位OS分別為16.8個月（95%CI 12.4~20.3個月，61例死亡）和18.3個月（95%CI 14.3~21.9個月，59例死亡；HR=1.10，95%CI 0.77~1.57，P=0.62）。

聯(lián)合MesoPher組和單用最佳支持治療組中，最常見的3~4級治療中出現(xiàn)的不良事件為胸痛（3% vs. 2%）、呼吸困難（0% vs. 2%）、貧血（2% vs. 0%）、惡心（0% vs. 2%）和肺炎（0% vs. 2%）。未見治療中出現(xiàn)的不良事件所致的死亡。聯(lián)合MesoPher組治療相關(guān)的不良事件包括輸液相關(guān)反應(yīng)（發(fā)熱、寒戰(zhàn)和疲勞，74%）和注射部位反應(yīng)（瘙癢、紅斑和硬結(jié)，84%），且均為1~2級。沒有死亡被確定與治療相關(guān)。

美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Zauderer等表示：盡管結(jié)果令人失望，但從這項研究中可以學(xué)到許多經(jīng)驗教訓(xùn)。醫(yī)生們需要更好的工具來識別出緩解情況并預(yù)測持久性，以及進行能持續(xù)控制疾病的誘導(dǎo)療法。

然而，研究人員必須努力識別組織學(xué)以外的間皮瘤療效預(yù)測生物標(biāo)志物。只有通過重新集中精力預(yù)測哪些患者會或不會對治療產(chǎn)生反應(yīng)，人們才能取得進展。這種見解將有助于更好地從機制上理解治療活動和耐藥性，從而幫助確定哪些患者應(yīng)該優(yōu)先接受新型藥物研究，而不是作為標(biāo)準(zhǔn)療法的補充。這將使醫(yī)護人員能夠針對個體量身定制治療方案，并能優(yōu)化快速給予高級護理、招募患者參與新研究以及回答有價值的機制和臨床方面相關(guān)問題的能力。

（編譯 張云博）