中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授等報(bào)告，表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，依沃西單抗聯(lián)合化療對(duì)比單純化療顯著改善了無進(jìn)展生存期（PFS），且具有可耐受的安全性。（JAMA. 2024年5月31日在線版）

對(duì)接受EGFR-TKI治療（尤其是第三代TKI）時(shí)病情進(jìn)展的NSCLC患者而言，最佳治療方案仍然有限。為了探究單純化療對(duì)比聯(lián)合依沃西單抗對(duì)攜帶EGFR突變的、復(fù)發(fā)的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效，該項(xiàng)中國多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究（HARMONi-A）于2022年1月至2022年11月在55家研究站點(diǎn)納入322例符合條件的患者，等比分予依沃西單抗（161例）或安慰劑（161例），同步均聯(lián)用培美曲塞-卡鉑（每3周一次，共4個(gè)周期）方案，然后分別接受依沃西單抗-培美曲塞或安慰劑-培美曲塞的維持治療。 

主要終點(diǎn)為獨(dú)立的影像學(xué)審查委員會(huì)（IRRC）根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1版在意向治療人群中評(píng)估的PFS。

第一次按計(jì)劃開展的期中分析結(jié)果顯示，依沃西單抗組和安慰劑組患者的中位年齡分別為59.6歲和59.4歲，女性分別占52.2%和50.9%。

截至2023年3月10日，中位隨訪時(shí)間為7.89個(gè)月。依沃西單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為7.1個(gè)月（95%CI 5.9~8.7個(gè)月）和4.8個(gè)月（95%CI 4.2~5.6個(gè)月；HR=0.46，95%CI 0.34~0.62，P<0.001）。

預(yù)先指定的亞組分析顯示，幾乎所有亞組結(jié)果均提示接受依沃西單抗治療患者的PFS獲益更大，包括接受第三代EGFR-TKI治療時(shí)疾病進(jìn)展的亞組（HR=0.48，95%CI 0.35~0.66）和腦轉(zhuǎn)移亞組（HR=0.40，95%CI 0.22~0.73）。

依沃西單抗組和安慰劑組的客觀緩解率分別為50.6%（95%CI 42.6%~58.6%）和35.4%（95%CI 28.0%~43.3%；率差為15.6%，95%CI 5.3%~26.0%，P=0.006）。中位總生存期數(shù)據(jù)不成熟；在數(shù)據(jù)截止時(shí)，69例（21.4%）患者已經(jīng)死亡。

依沃西單抗組和安慰劑組治療中出現(xiàn)的≥3級(jí)的不良事件分別有99例（61.5%）和79例（49.1%），其中最常見的不良事件與化療相關(guān)；≥3級(jí)的免疫相關(guān)不良事件分別有10例（6.2%）和4例（2.5%）；≥3級(jí)的血管內(nèi)皮生長因子相關(guān)不良事件分別有5例（3.1%）和4例（2.5%）。

（編譯 趙靜）