中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊報告了RATIONALE-305研究結(jié)果，研究表明抗PD-1抗體Tislelizumab（替雷利珠單抗）聯(lián)合化療治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌，患者可獲得更長的總生存期，且安全性可控。（BMJ. 2024年5月28日在線版）

這項全球多中心、隨機雙盲、Ⅲ期臨床研究證實，替雷利珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長晚期胃癌患者的總生存期，為晚期胃癌患者一線治療提供了新的選擇。

該研究于2018年12月13日至2023年2月28日在亞洲、歐洲和北美地區(qū)的141家醫(yī)療中心開展，997例受試者按照1∶1的比例隨機分為兩組，研究組（Tislelizumab+化療，501例）和對照組（安慰劑+化療，496例）。最終分析時（截至2023年2月28日）中位隨訪時間為13.2個月。

結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組患者的總生存期顯著改善，刷新了晚期胃癌患者的生存紀錄，在PD-L1陽性人群中，中位生存期從12.6個月提升至 17.2個月，為晚期胃癌患者的一線治療提供了新的治療選擇。

意向治療人群中,研究組總生存期優(yōu)于對照組（15.0個月 vs. 12.9個月；HR=0.80，95%CI 0.70~0.92，P=0.001）；18個月總生存率研究組高于對照組（42% vs. 33%）；24個月總生存率亦是如此（33% vs. 23%）；研究組無進展生存期優(yōu)于對照組（HR=0.78，95%CI 0.67~0.90）。

為明確治療效果是否與PD-L1的表達情況有關(guān)，研究者根據(jù)PD-L1表達情況對患者進行分組分析。最終分析顯示，經(jīng)過為期17個月的隨訪，在PD-L1 TAP評分≥5%的患者（546例，占比為55%）中，研究組總生存期顯著長于對照組（16.4個月 vs. 12.8個月；HR=0.71，95%CI 0.58~0.86）；研究組無進展生存期顯著長于對照組（HR=0.68，95%CI 0.56~0.83）。

安全性方面，研究組和對照組分別有97%和96%的患者報告了治療相關(guān)不良事件，其中3級及以上不良事件分別為54%和50%，最常見的3~4級不良事件為中性粒細胞降低、貧血等。

總之，對于既往未經(jīng)治療的HER2陰性晚期胃或胃食管交界處腺癌患者而言，相比于安慰劑+化療的方案，替雷利珠單抗+化療的方案可使患者獲得顯著總生存期獲益。無論是意向分析人群還是PD-L1 TAP評分≥5%的人群，接受該方案的患者18個月和24個月的總生存率均較高，且兩類人群的死亡風險分別下降了20%和29%。

值得一提的是，該項全球性多中心Ⅲ期研究中，近50%的受試者來自海外地區(qū)。該研究不但為晚期胃癌患者的一線治療提供了新的治療選擇，也有望助力我國自主研發(fā)的腫瘤免疫藥物進入國際市場，造福全球晚期胃癌患者。

（編譯 王佑寧）