西班牙研究者Salamero等報告，在新發(fā)的急性髓系白血?。ˋML）患者中，Iadademstat聯(lián)合阿扎胞苷具有可管理的安全性，并顯示出有希望的療效，且有高危預后因素的患者也有效。（Lancet Haematol. 2024年5月30日在線版）

有Ⅰ期試驗表明，Iadademstat顯示出有希望的早期活性和安全性，并且在AML細胞系中與阿扎胞苷有很強的臨床前協(xié)同作用。

為了研究Iadademstat聯(lián)合阿扎胞苷在新發(fā)的成人AML患者中的應用，該項開放標簽的、Ⅱa期、劑量發(fā)現(xiàn)研究（ALICE）在西班牙6家醫(yī)院入組≥18歲的、不適合強化化療的、ECOG PS評分為0~2分的、新發(fā)的AML患者。

在劑量遞增部分，患者接受初始劑量為每天90 μg/m2（每天遞減，直至60 μg/m2；每天遞增，直至140 μg/m2）的Iadademstat每周連用5天休2天，皮下注射75 mg/m2（d1~7 q28）的阿扎胞苷。主要終點為安全性，并建立推薦的Ⅱ期劑量；次要終點包括緩解率。 

結果顯示，2018年11月12日至2021年9月30日，36例新發(fā)的AML患者入選，中位年齡為76歲（IQR：74~79歲），所有患者均為白人，18例（50%）為男性，所有患者風險評估均為中危或高危。

中位隨訪22個月（IQR：16~31個月）。與治療相關的最常見（發(fā)生率≥10%）的不良事件為血小板計數(shù)下降（25例，69%；均為3~4級）、中性粒細胞計數(shù)下降（22例，61%；均為3~4級）和貧血（15例，42%；其中10例為3~4級）。3例出現(xiàn)了治療相關的嚴重不良事件（1例致命性5級顱內出血、1例3級分化綜合征和1例3級發(fā)熱性中性粒細胞減少癥）。

根據(jù)安全性、藥代動力學和藥效學數(shù)據(jù)以及療效，Iadademstat聯(lián)合阿扎胞苷時的Ⅱ期推薦劑量為90 μg/m2 qd。

療效分析數(shù)據(jù)集有27例患者，22例（82%，95%CI 62%~94%）獲得客觀緩解。14例（52%）獲得完全緩解或血象未完全恢復的完全緩解；其中11例可評估的患者中有10例達到可測量殘留疾病陰性。在安全性分析數(shù)據(jù)集，36例患者中有22例（61%）獲得客觀緩解。

（編譯 楊培）