美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院、得州兒童癌癥中心Lin等報(bào)告，治療高級(jí)別兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤患者時(shí)，靶向GD2的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR T）療法（GD2.CART）聯(lián)合或不聯(lián)合靶向組成型活性白細(xì)胞介素（IL）-7受體的CAR T療法（C7R-GD2.CART）有良好的耐受性。C7R-GD2.CART治療中神經(jīng)功能損失有短暫的改善，循環(huán)細(xì)胞因子/趨化因子水平有增高。（J Clin Oncol. 2024年5月21日在線版）

CAR T已被證明對(duì)惡性血液病有效，但對(duì)CNS腫瘤患者的益處有限。為了增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)GD2陽性CNS惡性腫瘤的抗瘤活性，該項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)采用GD2.CART和C7R-GD2.CART，治療1~21歲的、攜帶H3K27改變的、彌漫性中線神經(jīng)膠質(zhì)瘤（DMG）或其他表達(dá)GD2的復(fù)發(fā)性CNS腫瘤患者。

所有患者在研究登記前都接受了標(biāo)準(zhǔn)輔助放療或化療。第1個(gè)治療隊(duì)列僅接受GD2.CART（1×107個(gè)/m2），后續(xù)隊(duì)列接受兩個(gè)劑量水平的C7R-GD2.CART（1×107個(gè)/m2，3 × 107個(gè)/m2）。所有劑量水平均包括環(huán)磷酰胺聯(lián)合氟達(dá)拉濱的標(biāo)準(zhǔn)淋巴清除方案。

結(jié)果顯示，11例（4~18歲）患者接受了無劑量限制性毒性的治療。GD2.CART隊(duì)列未出現(xiàn)毒性事件，但在殘余神經(jīng)功能損傷短暫改善（≤3周）后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

C7R-GD2.CART隊(duì)列的8例患者中，7例（88%）出現(xiàn)1級(jí)腫瘤炎癥相關(guān)神經(jīng)毒性，可通過阿那白滯素來控制。6例（75%）出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（除1例患者外均為1級(jí)），并與循環(huán)IL-6和IP-10水平的增高相關(guān)（P<0.05）。

C7R-GD2.CART隊(duì)列患者相對(duì)基線有神經(jīng)功能損傷的短暫改善（2~>12個(gè)月），7例（88%）仍有資格接受額外的治療（2~4個(gè)周期）。

根據(jù)iRANO標(biāo)準(zhǔn)，C7R-GD2.CART隊(duì)列的7例DMG患者中有2例（29%）獲得部分緩解  （編譯 彭?。?/p>