中山大學(xué)腫瘤防治中心Ma等報(bào)告，在多線治療失敗的、多種類的晚期實(shí)體瘤患者中，BL-B01D1具有初步的抗腫瘤活性，且具有可接受的安全性?；冖馻期和Ⅰb期的安全性和抗腫瘤活性數(shù)據(jù)，選擇2.5 mg/kg d1、8 q21作為中國患者的Ⅱ期推薦劑量。（Lancet Oncol. 2024年5月29日在線版）

BL-B01D1是首款EGFR-HER3雙特異性抗體-藥物偶合物。為了評(píng)估BL-B01D1在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的安全性和初步抗腫瘤活性，該項(xiàng)首次人體中開展的、開放標(biāo)簽的、多中心、劑量遞增和劑量擴(kuò)展設(shè)計(jì)的Ⅰ期試驗(yàn)在中國7家醫(yī)院開展。

入組條件：18~75歲（劑量遞增隊(duì)列；Ⅰa期），或≥18歲（劑量擴(kuò)展隊(duì)列；Ⅰb期）；預(yù)期壽命至少為3個(gè)月；ECOG PS評(píng)分為0~1分；經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤；在當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療下疾病進(jìn)展。

Ⅰa期采用i3+3設(shè)計(jì)有3個(gè)給藥方案，其主要終點(diǎn)為安全性、最大耐受劑量和劑量限制毒性。Ⅰb期有2個(gè)給藥方案，其主要終點(diǎn)為BL-B01D1的安全性和推薦的Ⅱ期劑量，客觀緩解率是一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。

結(jié)果顯示：2021年12月8日至2023年3月13日，連續(xù)入組133例（65%）男性和62例（32%）女性患者，其中Ⅰa期25例，Ⅰb期170例；113例為非小細(xì)胞肺癌患者，42例為鼻咽癌患者，13例為小細(xì)胞肺癌患者，25例為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，1例為胸腺鱗狀細(xì)胞癌患者，1例為頜下淋巴上皮瘤樣癌患者。

在Ⅰa期，觀察到4例種劑量限制性毒性事件（發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥），其中2例在3.0 mg/kg q7水平組，2例在3.5 mg/kg d1、8 q21水平組，因此BL-B01D1最大耐受劑量為3.0 mg/kg d1、8 q21和6.0 mg/kg d1 q21。

195例患者中有139例（71%）發(fā)生了≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件，其中最常見的是中性粒細(xì)胞減少癥（47%）、貧血（39%）、白細(xì)胞減少癥（39%）和血小板減少癥（32%）。52例（27%）患者減小了劑量，5例（3%）因治療相關(guān)不良事件而停止治療。1例患有間質(zhì)性肺病。3例（2%）出現(xiàn)治療相關(guān)死亡（1例死于肺炎，1例死于感染性休克，1例死于骨髓抑制）。

174例患者可評(píng)效，中位隨訪時(shí)間為69個(gè)月（IQR：45~89個(gè)月），60例（34%，95%CI 27%~42%）獲得客觀緩解。

（編譯 彭?。?/p>