中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士等報告，治療中國局部晚期鼻咽癌患者時，在標(biāo)準(zhǔn)化放療中加入信迪利單抗可提高無事件生存（EFS）率，盡管不良事件較高但可控。有必要進(jìn)行更長時間的隨訪，以確定該方案是否可以作為高危局部晚期鼻咽癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。（Lancet. 2024年5月30日在線版） 

抗PD-1治療和化療被推薦一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，但PD-1阻斷在局部晚期鼻咽癌患者中的作用仍未知。為了評估標(biāo)準(zhǔn)化放療中添加信迪利單抗在該患者群體中的應(yīng)用，該項多中心、開放標(biāo)簽的、平行分組、隨機對照、Ⅲ期試驗（CONTINUUM）在中國9家醫(yī)院納入18~65歲的、新發(fā)的、高危非轉(zhuǎn)移性的、Ⅲ~Ⅳa期（除外T3~4N0期和T3N1期）局部晚期鼻咽癌患者，等比分予標(biāo)準(zhǔn)化放療（吉西他濱-順鉑誘導(dǎo)化療，繼以同步順鉑化放療）或標(biāo)準(zhǔn)化放療聯(lián)合信迪利單抗（200 mg q21，共12個周期；誘導(dǎo)和同步階段各3個周期，輔助階段6個周期）。

主要終點為在意向治療人群中評估的EFS。次要終點包括不良事件。

結(jié)果顯示，2018年12月21日至2020年3月31日，聯(lián)合信迪利單抗組和標(biāo)準(zhǔn)化放療組分別有患者210例和215例，其中男性分別占75%和72%。中位隨訪41.9個月（IQR：38.0~44.8個月）；389例在主要數(shù)據(jù)截止時（2023年2月28日）仍存活，366例（94%）在至少36個月的隨訪時仍存活。

聯(lián)合信迪利單抗組和標(biāo)準(zhǔn)化放療組36個月EFS率分別為86%（95%CI 81%~90%）和76%（95%CI 70%~81%；HR=0.59，95%CI 0.38~0.92，P=0.019），無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為90%（95%CI 85%~94%）和83%（95%CI 77%~87%；HR=0.57，95%CI 0.33~0.98，P=0.041），無局部復(fù)發(fā)生存率分別為93%（95%CI 89%~96%）和87%（95%CI 81%~91%；HR=0.54，95%CI 0.50~0.99，P=0.043）；3~4級不良事件發(fā)生率分別為74%和65%，其中最常見的不良事件是口腔炎（33% vs. 30%）、白細(xì)胞減少癥（26% vs. 22%）和中性粒細(xì)胞減少癥（24% vs. 21%）。

聯(lián)合信迪利單抗組有2例（1%）死亡（均被認(rèn)為與免疫相關(guān)），標(biāo)準(zhǔn)化放療組有1例（<1%）死亡。聯(lián)合信迪利單抗組有20例（10%）患者發(fā)生3~4級免疫相關(guān)不良事件。

美國埃默里大學(xué)Saba等表示：盡管在免疫療法時代，循序漸進(jìn)的方法絕不是成功的保證，但CONTINUUM可以為臨床研究人員指明正確的方向。由于CONTINUUM是在EB病毒相關(guān)的非角質(zhì)化鼻咽癌流行地區(qū)進(jìn)行的，因此避免將這些結(jié)果推廣到非流行區(qū)、非EB病毒相關(guān)疾病是當(dāng)務(wù)之急。

縱觀鼻咽癌的所有治療進(jìn)展，隨著改變實踐的Ⅲ期試驗結(jié)果的公布，試圖改善全身性藥物（包括免疫療法）供應(yīng)的努力顯然會得到回報，并將繼續(xù)成為該疾病治療發(fā)展的驅(qū)動力。隨著我們在過去5年中見證的免疫治療的連續(xù)成功——現(xiàn)在似乎比以往任何時候都更有可能——這些藥物的選擇和序貫給藥的進(jìn)一步優(yōu)化，為局部晚期鼻咽癌患者的管理達(dá)到新的和無法預(yù)見的高度鋪平道路。

（編譯 彭健）