荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心腫瘤內(nèi)科Gelderblom等報(bào)告，一種口服的開關(guān)控制CSF1R抑制劑Vimseltinib腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）患者中產(chǎn)生了顯著的客觀緩解率和具有臨床意義的功能改善和癥狀改善，為這些患者提供了有效的治療選擇。（Lancet. 2024年6月3日在線版） 

TGCT是一種局部侵襲性腫瘤，幾乎沒有全身治療方案。為了評估Vimseltinib對不宜手術(shù)的癥狀性TGCT患者中的療效和安全性，該項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照Ⅲ期試驗(yàn)（MOTION）在13個(gè)國家的35家?？漆t(yī)院納入≥18歲的、組織學(xué)確診的、手術(shù)可能會使功能惡化或?qū)е聡?yán)重并發(fā)癥的TGCT患者，按照2∶1的比例分予Vimseltinib（30 mg口服，每周兩次，28天為一個(gè)周期）或安慰劑治療24周。

若無早期的疾病進(jìn)展，直至第25周才揭盲。主要終點(diǎn)為在意向性治療人群中評估的第25周時(shí)的影像學(xué)客觀緩解率。

結(jié)果顯示，2022年1月21日至2023年2月21日，Vimseltinib組和安慰劑組分別隨機(jī)分配患者治療83例和40例，其中73例（59%）為女性，50例（41%）為男性。

在第25周之前，Vimseltinib組和安慰劑組分別有9例（11%）和5例（13%）停止了治療，安慰劑組有1例未服用任何研究藥物。Vimseltinib組和安慰劑組的客觀緩解率分別為40%（33/83）和0%（率差為40%，95%CI 29%~51%，P<0.0001）。大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為1~2級；Vimseltinib組常見的TEAE為眶周水腫（45%）、疲勞（33%）、面部水腫（31%）、瘙癢（29%）、頭痛（28%）、乏力（27%）、惡心（25%）、血肌酸磷酸激酶升高（24%）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，Vimseltinib組3~4級TEAE發(fā)生率僅超過5%，為血肌酸磷酸激酶升高（8例，10%）。Vimseltinib組1例出現(xiàn)了與治療相關(guān)的皮下膿腫嚴(yán)重。未發(fā)現(xiàn)膽汁淤積性肝毒性或藥物性肝損傷的證據(jù)。

日本名古屋大學(xué)Urakawa等表示，該研究的局限性包括：關(guān)于停藥后的腫瘤控制，恢復(fù)用藥后的緩解，有緩解腫瘤手術(shù)后復(fù)發(fā)的信息很少。鑒于TGCT是一種良性腫瘤，這些信息可能是長期治療的有用信息。

對于不適合手術(shù)的TGCT患者來說，Vimseltinib是一種潛在的治療選擇。如果這種藥物獲得批準(zhǔn)，外科醫(yī)生將需要評估藥物治療是否是比手術(shù)更好的選擇。外科醫(yī)生和臨床腫瘤學(xué)家必須繼續(xù)就藥物和手術(shù)對TGCT患者的作用進(jìn)行討論，以找到最佳解決方案。 （編譯 彭梓益）