美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)，活潑瘤胃球菌（ruminococcus gnavus）可以增強(qiáng)小鼠在CPI治療期間的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，同時(shí)與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）活性抑制協(xié)同發(fā)揮作用，共同促進(jìn)腫瘤清除過程。（Sci Immunol. 2024年5月17日在線版）

盡管TAM是免疫細(xì)胞，但是研究早已發(fā)現(xiàn)它起著支持腫瘤生長(zhǎng)的作用，包括促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中的血管增殖、抑制免疫應(yīng)答，這些負(fù)面影響也降低了CPI的治療效果。為此，研究者設(shè)計(jì)了一批缺乏TREM2蛋白的小鼠，該蛋白是TAM表面廣泛表達(dá)的受體之一，當(dāng)TREM2蛋白缺失，TAM的功能也會(huì)受損。

研究者在觀察TREM2缺失的腫瘤小鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些小鼠對(duì)CPI治療的反應(yīng)程度明顯好于對(duì)照組小鼠，并且他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)TREM2缺失小鼠與野生型小鼠共同培養(yǎng)時(shí)，后者對(duì)CPI治療的反應(yīng)程度也會(huì)得到提升。這些生活在一起的小鼠，由于排便、進(jìn)食都在一個(gè)屋檐下，往往會(huì)經(jīng)歷微生物菌群交換，這暗示著有特定的微生物改變了野生型小鼠對(duì)免疫療法的敏感性。

研究者挑選了那些在實(shí)驗(yàn)中對(duì)免疫治療反應(yīng)程度較好的TREM2缺失腫瘤小鼠，并分析了它們的腸道微生物究竟有何不同，結(jié)果顯示這些小鼠的活潑胃瘤球菌數(shù)量有著極大增加。

缺乏這類細(xì)菌的腫瘤小鼠，往往對(duì)免疫治療的反應(yīng)不佳。但通過補(bǔ)充活潑胃瘤球菌，即使小鼠的TREM2蛋白正常表達(dá)，也能加速腫瘤體積縮小，延長(zhǎng)腫瘤小鼠的壽命。

研究初步結(jié)果顯示，活潑胃瘤球菌的增加促使腸道巨噬細(xì)胞向促炎型轉(zhuǎn)變，并且刺激產(chǎn)生腫瘤壞死因子的CD4+ T細(xì)胞，后者可隨著循環(huán)系統(tǒng)前往腫瘤區(qū)域幫助消滅癌細(xì)胞。研究者指出，在未來相關(guān)臨床試驗(yàn)開展和分析后，或能利用活潑胃瘤球菌來與免疫療法協(xié)同抗癌，讓其成為一種可用的“益生菌”抗癌療法。

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韓國(guó)浦項(xiàng)科技大學(xué)Shama等報(bào)告了一種增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)的細(xì)菌IMB001，這是一種食源性的植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum），可以在腸道中通過“營(yíng)養(yǎng)免疫”促發(fā)抗腫瘤反應(yīng)（Nat Immunol. 2024; 25: 790-801）。在腫瘤小鼠模型中，IMB001可以幫助減緩多種腫瘤的進(jìn)展，包括黑色素瘤、乳腺癌和腎癌，它同樣可以增強(qiáng)PD-L1抑制劑等CPI療法的作用，協(xié)同抵抗腫瘤。

IMB001可以使腫瘤浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)向偏炎癥類型，并進(jìn)一步激活腫瘤中的免疫應(yīng)答，促進(jìn)能分泌干擾素的T細(xì)胞滲透。同時(shí)，炎癥性巨噬細(xì)胞還會(huì)從腫瘤微環(huán)境中吸收更多的鐵元素，以此阻止腫瘤的生長(zhǎng)。目前，研究團(tuán)隊(duì)正在遞交研究性新藥的申請(qǐng)，并計(jì)劃在2025年開展IMB001的臨床試驗(yàn)，研究其與CPI聯(lián)合使用的抗腫瘤效果。

近些年來乳桿菌相關(guān)的腫瘤療法臨床試驗(yàn)也在逐漸增多，包括羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri）、短乳桿菌（Lactobacillus brevis）等。在未來，我們或許能看到更多幫助抗癌的“益生菌”登場(chǎng)，助力清除腫瘤。

（編譯 張嘉佳）