上海胸科醫(yī)院陸舜教授、美國埃默里大學Ramalingam報告，在不可切除的、攜帶表皮生長因子受體（EGFR）突變的、Ⅲ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，化放療后奧希替尼治療的無進展生存期（PFS）明顯長于安慰劑治療。（N Engl J Med. 2024年6月2日在線版; 2024年ASCO年會. 摘要號LBA4）

近1/3的NSCLC確診患者為Ⅲ期疾病。其中，60%~90%的患者患有不可切除的疾病，或因腫瘤正在侵犯毗鄰器官，或因累及淋巴結太多。這些患者的標準治療是化放療，然后根據(jù)PACIFIC試驗結果選用度伐利尤單抗的檢查點阻斷治療。但是PD-L1抑制劑是否有益于EGFR突變患者一直存在爭議，且最近有事后分析顯示，增加度伐利尤單抗沒有顯著改善PFS或OS。

奧希替尼被推薦一線治療或輔助治療攜帶EGFR突變的晚期NSCLC患者。EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在不可切除的EGFR突變的Ⅲ期NSCLC中顯示出初步療效。

該項Ⅲ期、雙盲、安慰劑對照試驗（LAURA）納入化放療期間或之后無疾病進展的、不可切除的、攜帶EGFR突變（19號外顯子缺失或L858R）的、Ⅲ期NSCLC患者，按照2∶1的比例給予奧希替尼或安慰劑治療，直至疾病進展或方案終止。主要終點是盲法獨立中心審查委員會評估的PFS。 

結果顯示，共216例接受了治愈性化放療的患者被隨機分配接受奧希替尼（143例）或安慰劑（73例）；兩組患者基線特征均衡，但奧希替尼組WHO體能狀態(tài)0分者更多（56% vs. 42%）；患者的中位年齡為62~64歲，超過60%是女性，超過2/3的人從不吸煙，超過80%為亞裔；ⅢB期疾病占47%~52%，ⅢA期占33%~36%，ⅢC期占15%~17%；絕大多數(shù)患者接受同步化放療而不是序貫化放療，幾乎所有患者都患有腺癌，大多數(shù)（52%~59%）患者EGFR的19號外顯子缺失。

奧希替尼組和安慰劑組的中位PFS分別為39.1個月和5.6個月（HR=0.16，95%CI 0.10~0.24，P<0.001），12個月PFS率分別為74%（95%CI 65%~80%）和22%（95%CI 13%~32%），24個月PFS率分別為65%和13%。PFS的獲益在關鍵亞組中是一致的。

總生存期數(shù)據(jù)成熟度為20%時開展的期中分析顯示，奧希替尼組和安慰劑組36個月總生存率分別為84%（95%CI 75%~89%）和74%（95%CI 57%~85%；HR=0.81，95%CI 0.42~1.56，P=0.53）。

奧希替尼組和安慰劑組的客觀緩解率分別為57%和33%，中位緩解持續(xù)時間分別為36.9個月和6.5個月。

奧希替尼組和安慰劑組≥3級不良事件發(fā)生率分別為35%和12%，常見的為放射性肺炎（多數(shù)為1~2級，48% vs. 38%）、腹瀉（36% vs. 14%）、皮疹（24% vs. 14%）和新型冠狀病毒感染（20% vs. 8%）。奧希替尼組有3例（2%）致命性不良事件（肺炎、局限性肺炎和交通事故），安慰劑組有2例（3%，主動脈瘤破裂和心肌梗死）。未見新的安全性問題。

Ramalingam等表示：奧希替尼將成為治愈性化放療后局部晚期NSCLC患者新的標準治療選擇，這將改變臨床實踐。分子檢測對獲益而言“至關重要”，但仍然存在諸多障礙，包括最初沒有獲得足夠的組織、保險范圍未覆蓋分子檢測、意識差距。

（編譯 楊閱馨）