美國(guó)Sarah Cannon研究所Spigel等報(bào)告，在局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）中，與目前的標(biāo)準(zhǔn)方案單純化放療相比，化放療后度伐利尤單抗鞏固治療延長(zhǎng)了患者的生存期。（2024年ASCO年會(huì). 摘要號(hào)LBA5）

LS-SCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是含鉑同步化放療聯(lián)合或不聯(lián)合預(yù)防性顱腦照射。為了探究Ⅰ~Ⅲ期（Ⅰ/Ⅱ期為不可手術(shù)者）LS-SCLC患者化放療后接受度伐利尤單抗或安慰劑鞏固治療的結(jié)局，該項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、Ⅲ期研究（ADRIATIC）納入WHO體能狀態(tài)評(píng)分為0~1分的此類患者，給予同步化放療后沒有進(jìn)展，化放療后1~42天分予度伐利尤單抗（1500 mg q28）+安慰劑、度伐利尤單抗（1500 mg q28）+Tremelimumab（75 mg）、或安慰劑+安慰劑，共治療4個(gè)周期，然后分予度伐利尤單抗（前述的度伐利尤單抗聯(lián)合或不聯(lián)合Tremelimumab方案）或安慰劑，治療直到研究者確定的病情惡化或出現(xiàn)不可耐受的毒性，或最長(zhǎng)治療24個(gè)月。部分患者還接受了預(yù)防性顱腦照射（PCI）。

前600例患者以1∶1∶1的比例隨機(jī)分配，隨后等比隨機(jī)分配至度伐利尤單抗組（264例）或安慰劑組（266例）鞏固治療，分層因素為疾病分期（Ⅰ~Ⅱ期 vs. Ⅲ期）和PCI（是 vs. 否）。

雙主要終點(diǎn)為度伐利尤單抗組對(duì)比安慰劑組鞏固治療時(shí)的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)為度伐利尤單抗+Tremelimumab組對(duì)比安慰劑組的OS和PFS。

結(jié)果顯示，度伐利尤單抗組和安慰劑組的基線特征均衡，分別有73.9%和70.3%的患者每天接受一次放療，分別有26.1%和29.7%的患者每天接受兩次放療，各有53.8%的患者接受了PCI。

本次期中分析的數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2024年1月15日，關(guān)于OS和PFS的中位隨訪時(shí)間分別為37.2個(gè)月（0.1~60.9個(gè)月）和27.6個(gè)月（0.0~55.8個(gè)月）。

度伐利尤單抗組和安慰劑組患者的中位OS分別為55.9個(gè)月（95%CI 37.3個(gè)月~未達(dá)到）和33.4個(gè)月（95%CI 25.5~39.9個(gè)月；HR=0.73，95%CI 0.57~0.93，P=0.0104），24個(gè)月OS率分別為68.0%和58.5%，36個(gè)月OS率分別為56.5%和47.6%；中位PFS分別為16.6個(gè)月（95%CI 10.2~28.2個(gè)月）和9.2個(gè)月（95%CI 7.4~12.9個(gè)月；HR=0.76，95%CI 0.61~0.95，P=0.0161），18個(gè)月PFS率為48.8%和36.1%，24個(gè)月PFS率分別為46.2%和34.2%。

度伐利尤單抗組和安慰劑組3~4級(jí)全因不良事件發(fā)生率分別為24.3%和24.2%，不良事件所致停止治療率分別為16.3%和10.6%，不良事件致死率分別為2.7%和1.9%；任何級(jí)別的肺炎/放射性肺炎發(fā)生率分別為38.0%和30.2%，其中3~4級(jí)肺炎的發(fā)生率相似（3.0% vs. 2.6%）。

研究者表示：這是首個(gè)表明免疫療法對(duì)局限期或非轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者有效的試驗(yàn)。他們將繼續(xù)跟蹤研究參與者，以評(píng)估度伐利尤單抗聯(lián)合Tremelimumab治療的患者是否有更好的結(jié)局。他們還將分析不同的亞群，以確定是否有任何一組LS-SCLC患者經(jīng)這些藥物治療有更好的結(jié)局。

（編譯 梁萍）