加拿大瑪格麗特公主癌癥中心Leighl報(bào)告，在EGFR突變的、一線治療耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，埃萬妥單抗（Amivantamab）皮下給藥劑型對(duì)比靜脈給藥劑型有相似的藥代動(dòng)力學(xué)特征和客觀緩解率，但在生存期改善方面則更突出，且安全性較好。（J Clin Oncol. 2024年6月10日在線版; 2024年ASCO年會(huì). 摘要號(hào)LBA8505）

在攜帶EGFR突變的晚期NSCLC患者中，埃萬妥單抗聯(lián)合拉澤替尼有良好的抗腫瘤活性。早期臨床研究顯示，埃萬妥單抗皮下給藥時(shí)間僅為7分鐘，輸液反應(yīng)發(fā)生率較低，具有良好的耐受性。

為了探究埃萬妥單抗（皮下或靜脈給藥）聯(lián)合拉澤替尼方案在奧希替尼和含鉑化療耐藥的、攜帶EGFR 19del/21L858R突變的、晚期NSCLC患者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（PK）、療效和安全性，該項(xiàng)國(guó)際多中心Ⅲ期隨機(jī)臨床研究（PALOMA-3）納入此類患者，等比分入埃萬妥單抗皮下組（1600 mg；≥80 kg者為2240 mg）和埃萬妥單抗靜脈給藥組（1050 mg；≥80 kg者為1400 mg），同時(shí)均聯(lián)用拉澤替尼（240 mg qd）?；颊咴谥委煹那?個(gè)月進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療。

共同的非劣效主要終點(diǎn)為藥代動(dòng)力學(xué)特征。次要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、安全性等。探索性終點(diǎn)為總生存期（OS）。

結(jié)果顯示：皮下組和靜脈組分別有患者206例和212例；416例至少接受過一次治療，患者的中位年齡為61.5歲，67%為女性，61%為亞裔，34%有腦轉(zhuǎn)移史，既往治療線數(shù)中位數(shù)為2。在治療期結(jié)束時(shí)，皮下組和靜脈組分別有85%和35%的患者報(bào)告給藥方法方便或非常方便。

中位隨訪7.0個(gè)月。皮下組和靜脈組第2周期第1天血藥谷濃度的幾何均數(shù)比值（GMR）為1.15（90%CI 1.04~1.26），第4周期第1天的為1.43（90%CI 1.27~1.61）；第2周期第1~15天操作者特征曲線下面積（AUC）的GMR為1.03（90%CI 0.98~1.09），符合非劣效標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到主要終點(diǎn)。

皮下組和靜脈組的ORR分別為30.1%（95%CI 24%~37%）和32.5%（95%CI 26%~39%；RR=0.92，P=0.001），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）分別為11.2個(gè)月和8.3個(gè)月，緩解持續(xù)≥6個(gè)月以上者分別有29%和14%，中位PFS分別為6.1個(gè)月和4.3個(gè)月（HR=0.84，P=0.20）。

皮下組對(duì)比靜脈組顯著延長(zhǎng)了患者的OS（HR=0.62，95%CI 0.42~0.92，P=0.017），12個(gè)月OS率分別為65%和51%；輸液反應(yīng)發(fā)生率分別為13%和66%，均主要為1~2級(jí)反應(yīng)（≥3級(jí)：0.5% vs. 4%）。

81%的患者接受了預(yù)防性抗凝治療，抗凝治療者中VTE率為10%，未抗凝治療者中為21%，皮下組和靜脈組的VTE率分別為9%和14%。在抗凝治療者中，重度出血風(fēng)險(xiǎn)較低（1%，≥3級(jí)）。

大多數(shù)不良事件發(fā)生在第1個(gè)治療周期。皮下組和靜脈組輸液相關(guān)反應(yīng)所致的住院分別有0例和2例，與輸注相關(guān)的中斷分別有0例和4例。

麻省總醫(yī)院Lin表示：這些結(jié)果對(duì)患者和醫(yī)療保健專業(yè)人員來說是一項(xiàng)重要的、有臨床意義的進(jìn)展；如果該制劑獲得批準(zhǔn)，她更傾向于皮下應(yīng)用埃萬妥單抗，因?yàn)檫@應(yīng)該可以減少給藥時(shí)間和臨床毒性，并改善患者的預(yù)后。不過，需要更全面地評(píng)估埃萬妥單抗皮下給藥是否能從機(jī)理上增強(qiáng)療效。 （編譯 梁萍）