會上公布了postMONARCH研究數(shù)據(jù)，表明既往接受CDK4/6抑制劑治療后疾病進(jìn)展的患者，采用阿貝西利（abemaciclib）聯(lián)合氟維司群（fulvestrant）可延長患者無進(jìn)展生存期（PFS），6個(gè)月時(shí)患者PFS率為50%，安全性與既往已知阿貝西利類似，目前中位總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，有待后續(xù)持續(xù)積累。postMONARCH研究證實(shí)了在CDK4/6抑制劑后疾病進(jìn)展，繼續(xù)使用CDK4/6抑制劑的益處。（摘要號 LBA1001）

細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌療法是激素受體陽性HER2陰性晚期乳腺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展患者的最佳后線治療方案仍不明確。

postMONARCH研究是一項(xiàng)全球性、雙盲、安慰劑對照研究。入組患者隨機(jī)接受阿貝西利+氟維司群（182例）或安慰劑+氟維司群（186例）。納入的患者的初始治療方案均為CDK4/6抑制劑+內(nèi)分泌治療，而后發(fā)生疾病進(jìn)展，其中99%的患者在接受CDK4/6抑制劑+內(nèi)分泌治療初始治療后直接入組，具體使用CDK4/6抑制劑情況為：59%的患者使用哌柏西利、33%的患者使用瑞波西利和8%的患者使用阿貝西利。

此次報(bào)告的是中期分析結(jié)果，從研究結(jié)果來看，阿貝西利聯(lián)合氟維司群可延長患者PFS：中期分析（169起事件）顯示研究已達(dá)到預(yù)先設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即經(jīng)研究者評估，相比于安慰劑+氟維司群，阿貝西利+氟維司群顯著改善了患者中位PFS（5.6個(gè)月 vs. 3.9個(gè)月，HR=0.66，95%CI 0.48~0.91，P=0.01）。主要分析（258起事件）中，阿貝西利+氟維司群中位PFS仍長于安慰劑組（6.0個(gè)月 vs. 5.3個(gè)月），患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%（HR=0.73，95%CI 0.57~0.95，P=0.02）；兩組患者6個(gè)月的PFS率分別為50%和37%。

此外，相比于安慰劑組，接受阿貝西利+氟維司群的患者客觀緩解率（ORR）也更高（17% vs. 7%）。目前OS數(shù)據(jù)尚不成熟，已知聯(lián)合用藥安全性與既往已知阿貝西利類似。

研究者還進(jìn)行了額外的亞組分析，以了解既往CDK4/6抑制劑持續(xù)使用時(shí)間的影響。結(jié)果顯示，無論既往持續(xù)使用時(shí)間長短，接受阿貝西利+氟維司群的患者中位PFS均長于對照組，具體來說：既往使用時(shí)間＜12個(gè)月，兩組PFS分別為5.5個(gè)月和3個(gè)月；而既往使用時(shí)間≥12個(gè)月，兩組PFS分別為7個(gè)月和5.4個(gè)月。

目前獲批用于一線CDK4/6抑制劑治療后疾病進(jìn)展的靶向治療，僅限于特定突變的晚期患者，包括ESR1和PI3K突變，而本次研究探索性分析的結(jié)果則提示，無論是否存在ESR1突變或PI3K通路改變，患者均可從阿貝西利+氟維司群中獲益。

對于HR陽性的患者而言，內(nèi)分泌治療是主要的治療手段。根據(jù)《乳腺癌內(nèi)分泌治療專家共識（2023版）》推薦：HR+、HER2-的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌一線治療首選內(nèi)分泌聯(lián)合CDK4/6抑制劑；芳香化酶抑制劑輔助治療或一線治療失敗的患者，首選氟維司群聯(lián)合CDK4/6抑制劑。

目前在中國上市的CDK4/6抑制劑有哌柏西利、阿貝西利、達(dá)爾西利和瑞波西利，至于具體的CDK4/6抑制劑的選擇，共識表示，應(yīng)根據(jù)臨床應(yīng)用時(shí)獲批適應(yīng)證，以及患者個(gè)體情況進(jìn)行選擇。結(jié)合中國專家共識與本次研究來看，未來阿貝西利聯(lián)合氟維司群或有望改變HR陽性內(nèi)分泌治療失敗患者的臨床治療策略。

（編譯 張嘉佳）