澳大利亞阿德萊德大學(xué)Hochhaus報(bào)告，一線治療新發(fā)的慢性髓系白血?。–ML）患者時(shí)，Asciminib對(duì)比研究者選擇的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）或?qū)Ρ纫榴R替尼，顯示出優(yōu)越的療效和良好的安全性。（N Engl J Med. 2024年5月31日在線版; 2024年ASCO年會(huì). 摘要號(hào)LBA6500）

新發(fā)的CML患者需要高效和安全的長期治療。Asciminib是一種BCR::ABL1抑制劑，專門靶向ABL肉豆蔻?？诖鼇戆l(fā)揮作用，或比目前可用的一線ATP競爭性TKI能提供更好的療效和安全性，不良事件更少。 

該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的、Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)（ASC4FIRST）納入費(fèi)城染色體陽性的、新發(fā)的CML成人患者，等比分予Asciminib（80 mg qd；Asciminib組）或研究者選擇的TKI（伊馬替尼、尼洛替尼、達(dá)沙替尼或Bosutinib），分層因素包括EUTOS長期生存評(píng)分分類（低危、中?；蚋呶＃┖脱芯空咴陔S機(jī)分組前選擇的TKI（包括伊馬替尼和第二代TKI）。主要終點(diǎn)為第48周的主要分子學(xué)反應(yīng)（BCR::ABL1轉(zhuǎn)錄水平≤0.1%）。 

結(jié)果顯示，共有201例患者接受Asciminib治療（其中，Asciminib聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機(jī)分配TKI者101例，Asciminib聯(lián)合第二代TKI作為預(yù)隨機(jī)分配TKI者100例），204例接受研究者選擇的TKI治療[其中，伊馬替尼作為預(yù)隨機(jī)分配TKI者102例；第二代TKI作為預(yù)隨機(jī)分配TKI者102例，包括尼洛替尼（48%）、達(dá)沙替尼（41%）和Bosutinib（11%）]。

截至2023年11月28日，Asciminib組和TKI治療組的中位隨訪時(shí)間分別為16.3個(gè)月和15.7個(gè)月。數(shù)據(jù)截止時(shí)，Asciminib組、伊馬替尼組和第二代TKI組分別有86%、62%和75%的患者仍在接受對(duì)應(yīng)的治療，患者最常見的停止治療原因是對(duì)治療效果不滿意（6% vs. 21% vs. 10%），其次為不良事件（5% vs. 11% vs. 10%）。

第48周時(shí)，Asciminib組和研究者選擇的TKI組患者的主要分子學(xué)反應(yīng)率分別為67.7%和49.0%，率差為18.9個(gè)百分點(diǎn)（95%CI 9.6%~28.2%，P<0.001）。

在Asciminib聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機(jī)分配TKI亞組為69.3%，在研究者選擇的TKI聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機(jī)分配TKI亞組為40.2%，研究達(dá)到雙重主要終點(diǎn)，率差分別為18.9%（95%CI 9.6%~28.2%，P<0.001）和29.6%（95%CI 16.9%~42.2%，P<0.001）。第48周時(shí)的主要分子學(xué)反應(yīng)率，在Asciminib聯(lián)合第二代TKI作為預(yù)隨機(jī)分配TKI亞組為66.0%，在研究者選擇的第二代TKI作為預(yù)隨機(jī)分配TKI亞組為57.8%，率差為8.2%（95%CI 5.1%~21.5%）。

第48周時(shí)BCR::ABL1?≤ 1%者的占比，在Asciminib組為87%，在研究者選擇的TKI組為73%，在Asciminib聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機(jī)分配TKI亞組為84%，在研究者選擇的TKI聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機(jī)分配TKI亞組為62%。

在第48周時(shí)，Asciminib組對(duì)比研究者選擇的TKI組，BCR::ABL1水平降低了4個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)（MR4）的患者分別有39%和21%，降低了4.5個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)（MR4.5）的患者分別有17%和9%。

在Asciminib組、伊馬替尼亞組、第二代TKI亞組，≥3級(jí)不良事件和導(dǎo)致試驗(yàn)方案中斷事件的發(fā)生率分別為38.0% vs. 4.5%、44.4% vs. 11.1%和54.9% vs. 9.8%，因管理不良事件所致的劑量調(diào)整/中斷率依次為30%、39%和53%，動(dòng)脈閉塞事件的發(fā)生率分別為1%、0%和2%。 （編譯 楊駿）