美國希望之城國家醫(yī)學(xué)中心Al Malki等報告，一種基于環(huán)磷酰胺的移植物抗宿主病（GVHD）預(yù)防新策略，可能使更多的血液系統(tǒng)惡性腫瘤風(fēng)險高危的患者接受不相合的無關(guān)供體干細(xì)胞移植治療。這項(xiàng)研究可能有助于擴(kuò)大干細(xì)胞移植的供者群體，并可能對代表性不足的種族和民族的患者群體特別有利。（摘要號6503）

在需要骨髓或血液干細(xì)胞移植的惡性血液病患者中，識別出相合的供體一直是一個主要障礙。家庭中沒有合格供者的患者經(jīng)常求助于國家骨髓捐贈者計劃。然而，并不是所有的患者——尤其是少數(shù)民族患者——都能找到相合的供者。例如，與超過70%的白人患者相比，只有大約50%的西班牙裔患者和25%的黑人患者能夠找到完全相合的供體。目前，患者在登記處尋找供者時面臨著障礙，包括白人供者的比例高和混血患者的遺傳多樣性，這可能使配型變得復(fù)雜。 

隨著過去十年環(huán)磷酰胺使用的增加，部分相合的親屬越來越多地被確定為可行的供體。環(huán)磷酰胺或能減輕介導(dǎo)GVHD細(xì)胞的影響，在這種情況下，移植物對患者產(chǎn)生免疫攻擊。

新方法涉及干細(xì)胞移植后幾天服用環(huán)磷酰胺。既往前瞻性多中心臨床試驗(yàn)（15-MMUD）顯示，在80例接受低強(qiáng)度預(yù)處理、非親緣不相合供體骨髓移植和移植后基于環(huán)磷酰胺的GVHD預(yù)防策略的患者中，環(huán)磷酰胺治療獲得了較高的生存率，1年總生存（OS）率為79%。

為了確定不相合無關(guān)供體動員外周血干細(xì)胞患者的總生存期是否具有可比性，該項(xiàng)前瞻性、多中心Ⅱ期研究（ACCESS）納入成人和兒童晚期血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，評估降低強(qiáng)度的預(yù)處理方案、不相合無關(guān)供體移植繼以環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的GVHD預(yù)防對OS的影響。

結(jié)果顯示：自13個研究點(diǎn)納入了70例患者，中位年齡為65歲（24~77歲），50%為男性；急性髓系白血病占53%，骨髓增生異常綜合征占26%，急性淋巴細(xì)胞白血病占7%，其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤占14%；非西班牙裔白人占48%。

經(jīng)過1年的隨訪，患者的OS率為79%（95%CI 68%~87%），與接受完全相合供體移植患者的生存率相當(dāng)；無GVHD/無復(fù)發(fā)生存率為47%（95%CI 36%~59%），2~4級急性GVHD發(fā)生率為43%（95%CI 31%~55%）。此外，51%的患者沒有移植物抗宿主病，也沒有復(fù)發(fā)。

研究人員希望，這種新策略可以讓更大比例的患者找到更好的供體，包括移植物更健康的年輕個體，并接受更有效的治療。這一發(fā)現(xiàn)對患者群體高度多樣化的醫(yī)療中心可能也具有重要意義。  （編譯 楊駿）