德國科隆大學(xué)附屬醫(yī)院Peter等報(bào)告，在晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（AS-cHL）患者中，基于正電子發(fā)射斷層掃描（PET）適應(yīng)策略，BrECADD（Brentuximab vedotin、依托泊苷、環(huán)磷酰胺、多柔比星、達(dá)卡巴嗪和地塞米松）方案明顯比標(biāo)準(zhǔn)的BEACOPP（博萊霉素、依托泊苷、多柔比星、環(huán)磷酰胺、長春新堿、丙卡巴嗪、潑尼松）方案更有效，并且與極高的4年無進(jìn)展生存（PFS）率相關(guān)，能將疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低1/3。大多數(shù)患者的治療時(shí)間縮短至3個(gè)月，耐受性良好。（摘要號LBA7000）

盡管經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤治療取得了巨大進(jìn)步，已將該病患者的5年相對生存率提高到近90%，但劑量強(qiáng)化治療策略可能會增高急性和遠(yuǎn)期毒性的風(fēng)險(xiǎn)。GHSG研究人員修改了eBEACOPP方案，用Brentuximab vedotin代替博萊霉素和長春新堿，還用達(dá)卡巴嗪和地塞米松代替了丙卡巴嗪和潑尼松。通過這些改變，研究人員希望減少全身器官損傷、骨髓抑制、周圍神經(jīng)病變和性腺毒性，并改善生活質(zhì)量。

在AS-cHL患者中，為了驗(yàn)證2個(gè)隨機(jī)治療周期后PET2指導(dǎo)下的新型BrECADD方案治療是否可以改善治療結(jié)局，以及其在治療相關(guān)發(fā)病率（TRMB）方面是否優(yōu)于強(qiáng)化BEACOPP方案以及在PFS方面是否具有非劣效性，該項(xiàng)國際性、開放標(biāo)簽的、隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)（GHSG HD21）在9個(gè)國家233個(gè)站點(diǎn)納入18~60歲的AS-cHL患者，在2個(gè)周期后PET檢測（PET2）結(jié)果的指導(dǎo)下，PET2陰性患者接受了2個(gè)額外周期的BrECADD或eBEACOPP治療，而陽性者接受4個(gè)周期的治療。共同主要終點(diǎn)包括TRMB和PFS。優(yōu)效性檢驗(yàn)按計(jì)劃在4年隨訪的成熟數(shù)據(jù)中進(jìn)行（調(diào)整后的α水平為0.047）。

結(jié)果顯示，意向性治療（ITT）隊(duì)列包括1482例患者用于療效分析，其中742例隨機(jī)接受BrECADD治療，740例隨機(jī)接受eBEACOPP治療?；颊咧形荒挲g為31.1歲（18~60歲），44%為女性。在BrECADD組和BEACOPP組，PET2結(jié)果為陰性者分別有424例（57.5%）和426例（58.2%），這些患者按計(jì)劃接受了4個(gè)周期的治療。

中位隨訪48個(gè)月，BrECADD組和BEACOPP組的4年P(guān)FS率分別為94.3%（95%CI 92.6%~96.1%）和90.9%（95%CI 88.7%~93.1%；HR=0.66，95%CI 0.45~0.97，P=0.035）。BrECADD組PFS獲益主要?dú)w因于早期治療失敗的減少，即3個(gè)月內(nèi)原發(fā)進(jìn)展下降（對比BEACOPP組：5例 vs. 15例）或3~12個(gè)月早期復(fù)發(fā)減少（11例 vs. 23例），并在所有研究亞組中均有體現(xiàn)。BrECADD組中PET2陰性患者的4年P(guān)FS率為96.5%。BrECADD組和BEACOPP組的4年OS率分別為98.5%和98.2%。

BrECADD組和BEACOPP組的TRMB分別為42%和59%（P<0.0001）。BrECADD組有2例患者出現(xiàn)繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征或急性髓系白血病。嚴(yán)重的感覺性多發(fā)性神經(jīng)病在BrECADD組并不常見（3級，1%；4級，0%）。

性腺功能分析表明，BrECADD組1年后男性（67% vs. 24%）和女性（89% vs. 68%）的卵泡刺激素恢復(fù)率均顯著高于BEACOPP組，且BrECADD組的新生兒出生率也更高（60名vs. 43名）。

ASCO首席醫(yī)療官Gralow表示：這項(xiàng)研究提供了一個(gè)“完美的例子”，用抗體-藥物偶合物來取代一些毒性很大的化療藥物，稍微改變一下方案，并使用PET檢測結(jié)果來確定接受治療的周期數(shù)，長期結(jié)果得到了維持；這表明對不需要強(qiáng)化治療的患者進(jìn)行降級治療可以取得良好效果。

（編譯 張書語）