會(huì)上，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院臧榮余教授報(bào)告了SOC-1研究總生存分析結(jié)果，這項(xiàng)二次腫瘤減滅術(shù)后續(xù)化療對(duì)比單獨(dú)化療治療鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌療效的Ⅲ期多中心研究，在《自然-醫(yī)學(xué)》 （Nature Medicine）雜志同期在線發(fā)表。

研究共納入鉑類(lèi)化療敏感、未使用過(guò)靶向維持治療、初次復(fù)發(fā)卵巢癌患者357例，進(jìn)行了中位數(shù)82.5個(gè)月的隨訪。其中，手術(shù)組的總生存期（58.1個(gè)月）較非手術(shù)組（52.1個(gè)月）延長(zhǎng)了6個(gè)月?？紤]有35%的單向轉(zhuǎn)組率，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法較正后，手術(shù)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)較非手術(shù)組降低了24%，這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了手術(shù)的獲益。此外，在手術(shù)組中，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)少于20個(gè)癌灶的局限病灶復(fù)發(fā)患者，手術(shù)為其帶來(lái)的獲益最明顯，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31%。

SOC-1研究首次在國(guó)際學(xué)術(shù)領(lǐng)域?qū)⒛[瘤患者的全生命周期服務(wù)模式應(yīng)用于臨床研究方案中，創(chuàng)新探索新的臨床研究終點(diǎn)——累計(jì)無(wú)治療時(shí)間（TFSa）。研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)帶來(lái)13.2%的長(zhǎng)期無(wú)病生存（超過(guò)5年未復(fù)發(fā)），而化療組僅為2.9%。通過(guò)該臨床研究和一線手術(shù)的SUNNY研究（一線治療，先手術(shù)還是先化療的國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，NCT02859038），將改變美國(guó)晚期卵巢癌的隨訪策略，建議患者在確診后5年內(nèi)每2~3個(gè)月進(jìn)行一次隨診，通過(guò)改變隨訪頻次，實(shí)現(xiàn)復(fù)發(fā)卵巢癌的早診早治。

研究者指出，因SOC-1研究有12%和26%的患者后續(xù)分別使用貝伐珠單抗和PARP抑制劑等靶向藥物的維持治療，因此這不代表手術(shù)可以作為標(biāo)準(zhǔn)治療應(yīng)用于靶向治療后的復(fù)發(fā)卵巢癌患者。國(guó)內(nèi)和國(guó)際范圍內(nèi)，晚期和復(fù)發(fā)卵巢癌靶向藥物價(jià)值的認(rèn)識(shí)和規(guī)范使用，仍需時(shí)間的檢驗(yàn)；靶向藥物使用后的手術(shù)價(jià)值也需要新的臨床試驗(yàn)證明。

但有意義的是，SOC-1研究雖然選擇了更加寬泛的手術(shù)指征，但其手術(shù)組生存時(shí)間58.0個(gè)月是同類(lèi)研究中最長(zhǎng)的，遠(yuǎn)高于德國(guó)研究的53.7個(gè)月和美國(guó)研究的50.6個(gè)月。這可能與手術(shù)后的靶向維持治療有關(guān)。同時(shí)，所有相關(guān)研究一致認(rèn)為，如果手術(shù)不能切凈腫瘤，手術(shù)的效果會(huì)比化療差，因此，醫(yī)生和患者都需警醒。

據(jù)悉，SOC-1研究由上海婦科腫瘤協(xié)作組（SGOG，www.ShanghaiGOG.org）發(fā)起，是中國(guó)首個(gè)在卵巢癌領(lǐng)域由研究者發(fā)起，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的Type A研究（與藥物不相關(guān)，科研機(jī)構(gòu)獨(dú)立開(kāi)展的臨床試驗(yàn)）。以國(guó)際合作（中美德等五國(guó)）擬合模型iMODEL評(píng)分及PET-CT評(píng)估作為患者選擇手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比二次減瘤術(shù)與單純化療的臨床價(jià)值。

2021年，該研究的中期結(jié)果以封面形式在《柳葉刀-腫瘤》（Lancet Oncology）期刊快速發(fā)表：手術(shù)組較非手術(shù)組的PFS延長(zhǎng)近半年，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，成果發(fā)表后不僅獲得了學(xué)術(shù)界和國(guó)際媒體的特別報(bào)道及專(zhuān)訪，還被自然臨床腫瘤綜述（Nature Review Clinical Oncology）、新英格蘭醫(yī)學(xué)（NEJM）等雜志或媒體重點(diǎn)引用或評(píng)價(jià)。本次研究是對(duì)其的延續(xù)，進(jìn)一步完善了鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌二次手術(shù)的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

基于既往研究結(jié)果，研究者認(rèn)為在未來(lái)復(fù)發(fā)性卵巢癌的長(zhǎng)期生存方面，手術(shù)加靶向維持治療可能會(huì)取得更大的進(jìn)展。因?yàn)樵谘芯恐兴麄兪状伟l(fā)現(xiàn)，手術(shù)組13.2%的患者，可以達(dá)到5年以上的無(wú)瘤生存，如果未來(lái)能與靶向維持治療結(jié)合，長(zhǎng)期無(wú)病生存比例會(huì)顯著提升。

手術(shù)仍然是卵巢癌治療的基石，無(wú)論是初次手術(shù)（最佳手術(shù)時(shí)機(jī)）還是復(fù)發(fā)手術(shù)（最佳補(bǔ)救手術(shù)時(shí)機(jī)），都需要有隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床證明其客觀價(jià)值。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院同時(shí)牽頭的晚期卵巢癌直接手術(shù)對(duì)比化療后手術(shù)的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究SUNNY研究已于2021年6月完成入組，預(yù)計(jì)2027年報(bào)道最終結(jié)果。

（編譯 張嘉佳）