中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士牽頭的DIPPER研究數(shù)據(jù)在會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告。研究顯示，高危局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者，放化療基礎(chǔ)上接受卡瑞利珠單抗輔助免疫治療，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，為 LANPC 輔助治療提供了新的選擇。（摘要號(hào)LBA6000）

目前局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療，但仍有 20% 的病人會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，亟需要尋找新的治療方法。NPC 既往又被稱為淋巴上皮瘤樣癌，它有豐富的淋巴細(xì)胞浸潤，也就是俗語說的“熱腫瘤”。已有3項(xiàng)大型Ⅲ 期研究證明在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 NPC 的一線治療中加用程序性死亡受體 -1（PD-1）抗體可提高療效，也有研究顯示Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌和Ⅲ期惡性黑色素瘤能從PD-1/PD-L1抑制劑輔助治療中獲益，但 LANPC 輔助免疫治療的價(jià)值亟需探索。

中山大學(xué)癌癥防治中心馬駿院士率先領(lǐng)銜開展了DIPPER 研究，這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的隨機(jī)、對(duì)照、Ⅲ期臨床研究，旨在評(píng)估 PD-1 抑制劑卡瑞利珠單抗在根治性放化療的基礎(chǔ)上輔助治療高危 LANPC 的療效及安全性。

研究在我國11家中心招募高危 LANPC 患者（T4N1M0、T1~4
N2~3M0），患者在完成標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)化療和同期放化療后 6 周內(nèi)，隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組接受12個(gè)療程的卡瑞利珠單抗輔助治療，對(duì)照組接受觀察隨訪。

主要研究終點(diǎn)是無事件生存（EFS），次要終點(diǎn)包括無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存（LRRFS）、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存（DMFS）、總生存期（OS）、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量以及基于 PD-L1 CPS、治療前 EBV-DNA 探索性標(biāo)志物的亞組分析。

從 2018 年 8 月至 2021 年 11 月，研究納入450 例患者，隨機(jī)分到卡瑞利珠單抗組（226例）和標(biāo)準(zhǔn)治療組（224例），中位隨訪時(shí)間為 39 個(gè)月?？ㄈ鹄閱慰馆^標(biāo)準(zhǔn)治療組將患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%，3 年EFS率從 77.3%提高到86.9%。

卡瑞利珠單抗較標(biāo)準(zhǔn)治療組將轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低了46%，3 年 DMFS 率從 84.5%提高到 92.4%；復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低 47%，3 年 LRRFS 率從 87%提高到 92.8%。研究中 81%的患者能完成 12 療程卡瑞利珠單抗治療，且接受輔助卡瑞利珠單抗治療沒有顯著降低患者生活質(zhì)量。

不良反應(yīng)方面，卡瑞利珠單抗組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的 3~4 級(jí)毒性反應(yīng)發(fā)生率分別為 11.2%和3.2%。其中，卡瑞利珠單抗組 3~4 級(jí)毒性反應(yīng)中有 8 例為免疫相關(guān)不良反應(yīng)。

研究者說

目前對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn) LANPC 患者，在完成放化療后可以接受卡培他濱節(jié)拍輔助化療。DIPPER 研究首次證明了輔助免疫治療在高危 LANPC 中的價(jià)值，能顯著降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)毒性輕微。

該研究顯示，無論 PD-L1 表達(dá)是陰性還是陽性，患者都能從卡瑞利珠單抗治療中獲益。EBV DNA 是鼻咽癌特異的 ctDNA，不管患者入組時(shí) EBV DNA 是陽性還是陰性，也均能獲益。因此有效的標(biāo)志物還有待挖掘，DIPPER 研究開展過程中收集了患者的腫瘤和血液標(biāo)本，目前正在開展轉(zhuǎn)化研究，希望能夠發(fā)現(xiàn)對(duì)免疫治療有預(yù)測(cè)價(jià)值的標(biāo)志物，指導(dǎo)精準(zhǔn)免疫治療。

該研究顯示，高危 LANPC 患者接受輔助卡瑞利珠單抗免疫治療，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 44%，3 年 EFS 率顯著提高 9.6%，同時(shí)顯著降低了 DMFS 率及 LRRFS 率，OS 暫無顯著差異，有待長期隨訪。卡瑞利珠單抗不良反應(yīng)輕微，耐受性好，不顯著降低患者的生活質(zhì)量。DIPPER 研究為 LANPC 輔助治療提供了新的選擇，有望改變 LANPC 的臨床實(shí)踐。

（編譯 張嘉佳）