美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Cecchini等報(bào)告的一項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，圍手術(shù)期改良的氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑聯(lián)合伊立替康（mFOLFIRINOX）方案值得在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估。術(shù)后循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）陽(yáng)性與復(fù)發(fā)密切相關(guān)。角蛋白17（K17）和ctDNA是有前景的生物標(biāo)志物，需要在未來(lái)的前瞻性研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。（JAMA Oncol. 2024年6月20日在線版）

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是一種侵襲性惡性腫瘤，在目前的治療標(biāo)準(zhǔn)下，即使是手術(shù)切除的患者，持久的疾病控制也很罕見(jiàn)。該研究的目的是評(píng)價(jià)新輔助mFOLFIRINOX是否能提前控制微轉(zhuǎn)移并改善生存。

2014年4月3日至2021年8月16日，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、Ⅱ期非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在耶魯大學(xué)Smilow癌癥醫(yī)院進(jìn)行，納入可切除的PDAC患者。在診斷時(shí)進(jìn)行胰腺計(jì)算機(jī)斷層掃描以評(píng)估手術(shù)指征。數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2023年1月至7月。

患者術(shù)前接受6個(gè)周期的新輔助mFOLFIRINOX，術(shù)后接受6個(gè)周期的輔助mFOLFIRINOX。研究者收集全血并處理成儲(chǔ)存血漿，用于分析ctDNA水平，還評(píng)估了腫瘤的治療反應(yīng)和K17表達(dá)。

主要終點(diǎn)為12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率。其他終點(diǎn)包括總生存期（OS）、ctDNA水平、腫瘤分子特征和K17腫瘤水平。

在接受mFOLFIRINOX治療的46例患者中，31例（67%）為男性，中位年齡為65歲（46~80歲）。37例（80%）完成了6個(gè)術(shù)前周期，33例（72%）接受了手術(shù)。共有27例（59%）患者接受了按方案計(jì)劃的切除術(shù)（25例為R0切除，2例為R1切除）；6例患者在探查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移性或不可切除的疾病。10例患者接受了手術(shù)。

12個(gè)月的PFS率為67%（90%CI 56.9%~100%），中位PFS和OS分別為16.6個(gè)月（95%CI 13.3~40.6個(gè)月）和37.2個(gè)月（95%CI 17.5個(gè)月~未達(dá)到）。在6個(gè)周期的mFOLFIRINOX治療后，22例患者中有16例（73%），以及17例患者中有3例（18%）檢測(cè)到基線ctDNA。與未檢測(cè)到ctDNA的患者相比，術(shù)后4周檢測(cè)到ctDNA的患者的PFS（HR=34.0，95%CI 2.6~4758.6，P=0.006）和OS（HR=11.7，95%CI 1.5~129.9，P=0.02）均更差。K17高表達(dá)患者的PFS（HR=2.7，95%CI 0.7~10.9，P=0.09）和OS（HR=3.2，95%CI 0.8~13.6，P=0.07）沒(méi)有顯著性差異。

（編譯 安?。?/p>