美國Drukier兒童健康研究所Bojmar等利用來自肝臟活檢樣本的信息，建立了預(yù)測胰腺癌向不同位置轉(zhuǎn)移的模型，這一突破有助于指導(dǎo)醫(yī)生在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移之前開展精準(zhǔn)治療。（Nat Med. 2024年6月28日在線版）

研究者此前即發(fā)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞分泌的一些因子會(huì)到達(dá)遠(yuǎn)處器官（最常見的是肝臟），從而為腫瘤創(chuàng)建一個(gè)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境。

為了理解這些變化如何為癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移做好準(zhǔn)備，聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)從49例接受手術(shù)治療的早期胰腺癌患者身上獲取了肝臟活檢樣本，此外他們還收集了非癌性胰腺病變患者的肝臟活檢樣本作為對照。

接下來，研究者對這些樣本進(jìn)行了一系列分子、細(xì)胞和代謝分析，從中識(shí)別能夠判斷癌癥是否會(huì)轉(zhuǎn)移，以及向何處轉(zhuǎn)移的特征。在至少3年的隨訪期后，研究者將患者分為4個(gè)不同的復(fù)發(fā)組：早期肝轉(zhuǎn)移（即在手術(shù)切除后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移）、后期肝轉(zhuǎn)移、肝外轉(zhuǎn)移（向肝臟之外的其他器官轉(zhuǎn)移），以及無病幸存者。

對比不同組別患者以及對照組的肝臟特征后，研究者發(fā)現(xiàn)，無病幸存者的肝臟特征與未患癌癥的人群非常相似。

一方面，與無病幸存者相比，早期肝轉(zhuǎn)移患者的肝臟中充滿了中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（neutrophil extracellular trap），它們由死亡的中性粒細(xì)胞釋放，是由DNA和酶纏繞形成的網(wǎng)狀纖維結(jié)構(gòu)。由于這些誘捕網(wǎng)與未來的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并且在疾病進(jìn)程中發(fā)展得非常早，因此在不久的將來，放射成像有可能檢測到這些誘捕網(wǎng)，并識(shí)別出有擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)的患者。

對于肝外轉(zhuǎn)移患者，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，保護(hù)性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞已經(jīng)浸潤至他們的肝臟，大量免疫調(diào)控基因被激活。這些容易在肝臟外發(fā)生轉(zhuǎn)移的個(gè)體，可能受益于免疫療法來增強(qiáng)持續(xù)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

另一方面，那些后期肝轉(zhuǎn)移的患者也表現(xiàn)出免疫細(xì)胞積累，但這些細(xì)胞顯示出代謝衰竭的跡象。研究人員表示，就像是肝臟試圖保護(hù)自己，但最終輸?shù)袅伺c癌細(xì)胞的戰(zhàn)斗。

利用上述一系列發(fā)現(xiàn)，研究者開發(fā)了一個(gè)基于機(jī)器學(xué)習(xí)的模型，該模型成功預(yù)測了手術(shù)時(shí)的轉(zhuǎn)移結(jié)果，準(zhǔn)確率達(dá)到 78%。

接下來，研究者計(jì)劃在更大范圍的胰腺癌患者中驗(yàn)證他們的研究結(jié)果，并研究這種方法是否適用于其他新診斷的癌癥。例如研究人員希望根據(jù)肝臟活檢的數(shù)據(jù)，開發(fā)工具用于預(yù)測哪些結(jié)腸直腸癌患者會(huì)繼續(xù)發(fā)展為肝轉(zhuǎn)移。

（編譯 張嘉佳）