廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授等報告，通過創(chuàng)新性ctDNA結(jié)果為依據(jù)而開展的適應性降階治療策略，至少75%驅(qū)動基因突變患者可以從藥物假期治療策略中獲益，且23.3%的患者中位時間為19.2個月的隨訪期間未復發(fā)，平均推遲耐藥9個月。（JAMA Oncol. 2024年6月13日在線版）

研究發(fā)現(xiàn)，針對局部鞏固治療后無殘留病灶的且循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測結(jié)果陰性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，適應性降階梯酪氨酸激酶抑制劑（TKI）策略具有可行性。這可能為晚期NSCLC患者亞組提供了由ctDNA指導的降階梯治療策略。

在晚期NSCLC局部鞏固治療患者中，為了評估ctDNA指導下的自適應降階梯TKI繼續(xù)治療達到完全緩解的臨床可行性，該項前瞻性非隨機試驗于2020年6月3日至2022年7月19日在單個中心納入了60例TKI和局部鞏固治療后攜帶驅(qū)動突變但影像學未檢出疾病的晚期NSCLC患者。

中位隨訪時間為19.2個月（3.8~29.7個月）。停止TKI治療并每3個月隨訪一次。對于疾病進展、可檢出ctDNA或癌胚抗原（CEA）水平升高的患者（以先出現(xiàn)者為準），重新開始治療；如果隨訪監(jiān)測期間所有指標均為陰性，則停止治療。主要終點為無進展生存期（PFS）。次要終點是客觀緩解率、至下次治療時間（TTNT）和總生存期。

結(jié)果顯示，患者的中位年齡為55歲（21~75歲），其中33例（55%）為女性，中位PFS為18.4個月（95%CI 12.6~24.2個月），中位的總治療中斷持續(xù)時間為9.1個月（1.5~28.1個月）。

A隊列14例患者仍處于TKI停用狀態(tài)，中位的治療中斷持續(xù)時間為20.3個月（6.8~28.1個月）；B隊列31例患者因可檢出ctDNA和/或CEA而接受再次治療，中位PFS為20.2個月（95%CI 12.9~27.4個月），中位的總治療中斷持續(xù)時間為8.8個月（1.5~20.6個月）；C隊列15例患者因疾病進展再次接受TKI治療，中位PFS為5.5個月（95%CI 1.5~7.2個月）。

對所有患者，TKI再治療有效率為96%，至下一次治療的中位時間為29.3個月（95%CI 25.3~35.2個月），總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟。

研究人員使用TTNT來評價TKI的實際治療時間，可簡單理解為患者當前使用靶向藥的持續(xù)時間。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從首次停止治療開始的中位TTNT為29.3個月，即12例患者在29.3個月后才會因為耐藥而接受下一線治療。分別有92.2%和74.1%的患者在1年后和2年后才會進入下一線治療。

研究者還觀察了停止治療后再次接受TKI治療的客觀緩解率。如前所述，共有27例發(fā)生疾病進展的患者，研究者對其中24例在停止治療期間首次出現(xiàn)疾病進展的患者，在重新接受TKI治療后評估了客觀緩解率（ORR），發(fā)現(xiàn)12例患者達到完全緩解（CR）、11例患者達到部分緩解（PR）、1例患者疾病穩(wěn)定。

在針對驅(qū)動基因突變的NSCLC患者治療方面，這是研究人員所知的“首個”證實可通過ctDNA來指導降階TKI策略的研究，該策略對于局部治療后晚期NSCLC患者實現(xiàn)完全緩解是可行的。

（編譯 張宇）