美國MD Anderson癌癥中心Tannir等報(bào)告，一線治療標(biāo)危或高危的晚期腎透明細(xì)胞癌患者時(shí)，bempegaldesleukin聯(lián)合納武利尤單抗方案對比酪氨酸激酶抑制劑（TKI：舒尼替尼或卡博替尼）并無客觀緩解或總生存的獲益，但有更少的3~4級治療相關(guān)不良事件。（J Clin Oncol. 2024年6月5日在線版）

bempegaldesleukin是一種聚乙二醇化的白細(xì)胞介素（IL）-2細(xì)胞因子前藥，經(jīng)臨床驗(yàn)證能可控且持續(xù)激活I(lǐng)L-2途徑，其治療目標(biāo)是在腫瘤微環(huán)境中優(yōu)先激活和擴(kuò)增效應(yīng)性CD8陽性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，而不是免疫抑制調(diào)節(jié)T細(xì)胞。

該項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機(jī)研究（PIVOT-09）于2018年12月至2021年1月自10個(gè)國家納入623例相關(guān)患者，分予bempegaldesleukin 0.006 mg/kg聯(lián)合納武利尤單抗（360 mg q21，311例）方案或研究者選擇的TKI（舒尼替尼50 mg qd用4周停2周，225例；或卡博替尼60 mg qd，87例）。

514例患有IMDC標(biāo)?；蚋呶＜膊?，其中bempegaldesleukin聯(lián)合納武利尤單抗組有256例，TKI組有258例。共同主要終點(diǎn)是盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會評估的客觀緩解率和IMDC標(biāo)?；蚋呶＜膊』颊叩目偵嫫?。

結(jié)果顯示，在IMDC標(biāo)?；蚋呶＜膊』颊咧校琤empegaldesleukin聯(lián)合納武利尤單抗組和TKI組的客觀緩解率分別為23.0%（95%CI 18.0%~28.7%）和30.6%（95%CI 25.1%~36.6%；率差為-7.7%，95%CI 15.2%~-0.2%，P=0.0489），中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為16.4個(gè)月和13.2個(gè)月，中位總生存期分別為29.0個(gè)月（95%CI 25.6個(gè)月~未達(dá)到）和未達(dá)到（95%CI 25.6個(gè)月~未達(dá)到；HR=0.82，95%CI 0.61~1.10，P=0.1915），12個(gè)月生存率分別為78.9%和71.9%。

在所有患者中，bempegaldesleukin聯(lián)合納武利尤單抗組和TKI組的客觀緩解率分別為23.5%和34.9%（率差為-11.6%，95%CI -18.5%~-4.7%，P=0.0013），中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為16.4個(gè)月和15.4個(gè)月，中位總生存期分別為未達(dá)到（95%CI 29.0個(gè)月~未達(dá)到）和未達(dá)到（95%CI未達(dá)到~未達(dá)到；HR=0.90，95%CI 0.67~1.19，P=0.4512）。

在所有患者中，bempegaldesleukin聯(lián)合納武利尤單抗組和TKI組3~4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為25.8%和56.5%。bempegaldesleukin聯(lián)合納武利尤單抗組最常見的事件包括貧血（2.6%）、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥（1.3%）、疲勞（1.3%）和高血壓（1.3%），TKI組最常見的是高血壓（13.1%）、中性粒細(xì)胞減少癥（10.8%）、貧血（6.2%）和掌-跖感覺異常綜合征（6.2%）。bempegaldesleukin聯(lián)合納武利尤單抗組和TKI組中，治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為13.2%和10.8%，治療相關(guān)不良事件所致停止治療率分別為7.7%和7.2%，分別有3例（全身水腫、結(jié)腸炎和急性呼吸衰竭）和3例（消化道出血、心臟驟停和肝功能衰竭）治療相關(guān)性死亡。 （編譯 鮑天佑）