美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Frank等報(bào)告，在靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞治療（CAR19）后進(jìn)展的大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，大多數(shù)患者接受靶向CD22的CAR T（CAR22）療法仍能獲得持久的緩解。38例CAR19治療失敗的患者接受自體CAR22治療，結(jié)果總緩解率為68%，完全緩解率為53%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為27.8個(gè)月。（Lancet. 2024年7月9日在線版）

CAR19治療后復(fù)發(fā)的大B細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后不良。為了探究CAR22在大B細(xì)胞淋巴瘤中的療效，該項(xiàng)單中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增的Ⅰ期試驗(yàn)納入年齡≥18歲的、CAR19治療后復(fù)發(fā)或CD19陰性的大B細(xì)胞淋巴瘤患者，以2個(gè)劑量水平靜脈應(yīng)用CAR22陽(yáng)性T細(xì)胞（100×106/kg和300×106/kg）。主要終點(diǎn)為生產(chǎn)制備的可行性、安全性和最大耐受劑量（即推薦的Ⅱ期劑量）。

結(jié)果顯示，2019年10月17日至2022年10月19日，共有41例患者接受了資格評(píng)估，但有1例退出。40例患者接受了白細(xì)胞分離術(shù)，38例（95%）被成功制備出了CAR T細(xì)胞產(chǎn)品?；颊叩闹形荒挲g為65歲（25~84歲），17例（45%）為女性，32例（84%）治療前乳酸脫氫酶水平升高，11例（29%）罹患既往治療無效的難治性疾病，既往治療線數(shù)中位值為4（3~8）。

在接受治療的38例患者中，37例（97%）為CAR19治療后復(fù)發(fā)的患者。總緩解率為68%，完全緩解率為53%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為27.8個(gè)月。所有患者的中位無進(jìn)展生存期為3.0個(gè)月（95%CI 1.8個(gè)月~未到達(dá)），中位總生存期為14.1個(gè)月（95%CI 9.1個(gè)月~未到達(dá)）。

CAR22確定的最大耐受劑量為100×106/kg。在最大耐受劑量治療的患者中，估計(jì)的1年生存率為57%，2年生存率為52%。

最常見的≥3級(jí)不良事件為血液學(xué)事件，包括中性粒細(xì)胞減少癥（38例，100%）、貧血（23例，61%）和血小板減少癥（24例，63%）。大多數(shù)患者在輸注后的第一個(gè)60天內(nèi)血細(xì)胞減少恢復(fù)至≤2級(jí)。CAR22輸注后，16例（42%）患者發(fā)生感染，其中只有2例≥3級(jí)。

在接受最大耐受劑量治療的29例患者中，未見劑量限制性毒性，未見≥3級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的吞噬細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞樣綜合征（IEC-HS）。

Frank等表示：即使在初始CAR T治療（CAR19）后早期復(fù)發(fā)的情況下，后續(xù)應(yīng)用自體CAR T細(xì)胞治療（CAR22）也可能獲得陽(yáng)性結(jié)果，CAR22有可能成為CAR19治療后復(fù)發(fā)患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療。不過，盡管這些發(fā)現(xiàn)很有希望，但有必要認(rèn)識(shí)到這只是一項(xiàng)Ⅰ期劑量發(fā)現(xiàn)研究。

德國(guó)海德堡大學(xué)Schubert和Dreger認(rèn)為該結(jié)果“可能會(huì)改變實(shí)踐”，但前提是必須在更大樣本和斯坦福大學(xué)以外的隊(duì)列中證實(shí)CAR22的安全性和有效性。

（編譯 孟貝茜）