美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)Landen等報(bào)告，ruxolitinib 15 mg PO bid方案耐受性良好，與紫杉醇/卡鉑化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的毒性也可接受。主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)在試驗(yàn)組實(shí)現(xiàn)，值得進(jìn)一步研究。（J Clin Oncol. 2024年5月22日在線版）

據(jù)報(bào)道，白細(xì)胞介素-6/JAK/STAT-3是化療耐藥的驅(qū)動(dòng)因素。研究者假設(shè)在標(biāo)準(zhǔn)化療中加入JAK1/2抑制劑ruxolitinib將是可耐受的，提前應(yīng)用或可改善卵巢癌患者的PFS。

推薦進(jìn)行新輔助化療的卵巢/輸卵管/原發(fā)性腹膜癌患者符合入組條件。在Ⅰ期，治療開(kāi)始時(shí)使用劑量密集的紫杉醇（P）70 mg/m2，qd，d1、8、15；卡鉑AUC 5 iv d1；ruxolitinib 15 mg PO，bid，q21（劑量水平1）。第3周期后需要進(jìn)行間隔期減瘤術(shù)（IDS）。然后患者接受三個(gè)額外周期的化療/ruxolitinib，隨后是ruxolitinib維持治療。在隨機(jī)Ⅱ期研究中，患者被隨機(jī)分配到紫杉醇/卡鉑治療組（含或不含ruxolitinib；劑量為15 mg PO，bid，持續(xù)3個(gè)周期），IDS，隨后是另外3個(gè)周期的化療/ruxolitinib，不需要進(jìn)一步ruxolitinib維持治療。Ⅱ期主要終點(diǎn)為PFS。

17例患者入組Ⅰ期，最大耐受劑量和推薦的Ⅱ期劑量被確定為劑量水平1。130例患者入組Ⅱ期研究，中位隨訪時(shí)間為24個(gè)月。該方案耐受性良好，試驗(yàn)組有更高的3~4級(jí)貧血（64% vs. 27%）、3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少（53% vs. 37%）和血栓栓塞事件（12.6% vs. 2.4%）的趨勢(shì)。在隨機(jī)化Ⅱ期試驗(yàn)中，對(duì)照組的中位PFS為11.6個(gè)月，而試驗(yàn)組為14.6個(gè)月，PFS的HR為0.702（P=0.059），總生存的HR為0.785（P=0.24）。 （編譯 陳偉）